Vizsgálat a CC-486 hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására Nab-Paclitaxellel versus Nab-Paclitaxellel kemoterápiás kezelésben nem részesült, metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt bőr BRAF vad típusú malignus melanoma metasztázisra utaló jelekkel (IV. stádium).

  2. A metasztatikus rosszindulatú melanoma előzetes citotoxikus kemoterápiája nem megengedett. Előzetes adjuváns citotoxikus kemoterápia nem megengedett.

  • Legfeljebb egy előzetes kezelés megengedett a következő szercsoportokkal:

    o Célzott biológiai szerek (pl. interleukin 2 [IL-2], granulocita makrofág telepeket stimuláló faktor [GM-CSF], egyéb citokinek vagy fegyvertelen monoklonális antitestek)

    o Célzott kis molekula inhibitorok (pl. kináz inhibitorok, hősokk fehérje [HSP] inhibitorok stb.).

    • Immunellenőrzési pont inhibitorok (pl. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
    • Előzetes adjuváns kezelés interferonnal és/vagy vakcinákkal megengedett.

  • Az előzetes kezeléseket 4 héttel a vizsgálatba való felvétel (azaz randomizálás) előtt be kell fejezni.

    3. Férfi vagy nem terhes és nem szoptató nő, és a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 éves.

  • Ha heteroszexuálisan aktív, az alanynak bele kell egyeznie az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

    4. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben; Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, jogosultak.

  • Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha műtéttel (sugárkezeléssel vagy anélkül) meggyógyultak, és legalább 5 éve folyamatosan betegségmentesek voltak.

    5. Radiográfiailag dokumentált mérhető betegség (legalább egy radiográfiailag dokumentált mérhető elváltozás jelenléte, beleértve a mérhető bőráttétet is).

    6. Megfelelő haemtológiai és biokémiai paraméterek:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 sejt/l.
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109 sejt/l.
  • Hgb ≥ 9 g/dl.

  • AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) ≥ a normál tartomány felső határának (ULN) 2,5-szerese;

    o ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.

  • Összes bilirubin ≤ ULN. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 8. Az ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Tüneti agyi metasztázisok anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai (agyi számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szükséges az agyi áttétek kizárásához), beleértve a leptomeningeális érintettséget is.

  2. Az alany már meglévő perifériás neuropátiában szenved a National Cancer Institute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Scale of Grade ≥ 2 szerint.

  3. A céllézió előzetes besugárzása csak akkor megengedett, ha a lézió egyértelműen előrehaladott a besugárzás befejezése óta.