Исследование по определению эффективности и безопасности CC-486 с Nab-паклитакселом по сравнению с Nab-паклитакселом у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших химиотерапию

Критерии включения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденная кожная злокачественная меланома BRAF дикого типа с признаками метастазирования (стадия IV).

  2. Предварительная цитотоксическая химиотерапия метастатической злокачественной меланомы не допускается. Предварительная адъювантная цитотоксическая химиотерапия не допускается.

  • Допускается до одной предшествующей схемы со следующими классами агентов:

    o Целевые биологические агенты (например, интерлейкин 2 [IL-2], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF], другие цитокины или невооруженные моноклональные антитела)

    o Направленные низкомолекулярные ингибиторы (например, ингибиторы киназы, ингибиторы белка теплового шока [HSP] и т. д.).

    • Ингибиторы контрольных точек иммунитета (например, анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PD-L1).
    • Допускается предварительная адъювантная терапия интерфероном и/или вакцинами.

  • Предварительное лечение должно быть завершено за 4 недели до включения в исследование (т. е. рандомизация).

    3. Мужчина или небеременная и некормящая женщина, возраст ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.

  • В случае гетеросексуальной активности субъект должен дать согласие на использование одобренных врачом средств контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    4. История злокачественных новообразований за последние 5 лет; субъекты с предыдущим анамнезом рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие.

  • Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они были вылечены хирургическим путем (с лучевой терапией или без нее) и не имели признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.

    5. Рентгенологически документированное измеримое заболевание (определяется наличием по крайней мере одного рентгенографически документированного поддающегося измерению поражения, включая поддающиеся измерению кожные метастазы).

    6. Адекватные гематологические и биохимические показатели:

  • ANC ≥ 1,5 x 109 клеток/л.
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109 клеток/л.
  • Hgb ≥ 9 г/дл.

  • АСТ (SGOT) или ALT (SGPT) ≥ 2,5x верхний предел нормального диапазона (ВГН);

    о ≤ 5,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени.

  • Общий билирубин ≤ ВГН. Креатинин ≤ 1,5 мг/дл. 8. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.

Критерий исключения:

• 1. История или текущие данные о симптоматических метастазах в головной мозг (компьютерная томография головного мозга (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) необходимы для исключения метастазов в головной мозг), включая лептоменингеальное поражение.

  2. Субъект имеет ранее существовавшую периферическую невропатию по шкале общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака NCI (NCI CTCAE) степени ≥ 2.

  3. Предварительное облучение целевого очага разрешается только в том случае, если после завершения облучения наблюдалось явное прогрессирование поражения.