Caractérisation de l'exposition à partir de l'administration topique de [14C] Umeclidinium à l'aisselle ou à la paume de sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (y compris le dépistage ECG et le dépistage Holter). Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Les sujets avec des valeurs de laboratoire significatives en dehors de la plage normale doivent toujours être exclus de l'inscription.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu. Le sujet est prêt à donner son consentement éclairé.
• La taille de l'aisselle ou de la paume doit pouvoir accueillir l'un des gabarits de 40 centimètres carrés (cm ^ 2) et, selon la cohorte, le dispositif de protection.
• L'aisselle ou la paume doit être exempte de tatouages, de tissus cicatriciels ou d'autres lésions tissulaires susceptibles d'affecter l'absorption du médicament ou la sécurité du sujet.
• Hommes entre 30 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 27 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le Protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) <450 msec ; ou QTcF <480 millisecondes (msec) chez les sujets avec bloc de branche

Critère d'exclusion:

• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de maladie grave actuelle, y compris événements thrombotiques cardiovasculaires, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque, hypertension, ulcère peptique ou saignement gastro-intestinal, troubles cutanés, maladie hématologique, maladie respiratoire bronchospastique, asthme, diabète sucré, insuffisance rénale ou hépatique, ou toute autre maladie que l'investigateur juge cliniquement significative pour l'exclusion du sujet de l'étude.
• Diagnostic de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude ou du moniteur médical GSK, empêcherait l'utilisation d'un anticholinergique et donc la participation à l'étude.
• Une valeur QTcF moyenne au dépistage > 450 msec, le QTcF des 3 ECG de dépistage ne se situe pas dans les 10 % de la moyenne, ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T).
• Antécédents de tension artérielle élevée au repos ou tension artérielle moyenne égale ou supérieure à 139/89 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute (bpm) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents de médicaments ou d'autres allergies importantes qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indiquent leur participation.
• Incapable ou peu disposé à éviter l'utilisation de déodorant sous les bras ou de crèmes / lotions topiques, etc. sur les aisselles ou les paumes (selon la cohorte du sujet) depuis l'admission le jour -1 jusqu'à la sortie de l'unité (notez que le lavage à l'eau et au savon sera autorisé quotidiennement une fois que l'agent topique a été retiré du site d'application).
• L'exposition aux rayonnements de la période de 3 ans précédente est supérieure à 10 millisieverts (mSv) pour tout sujet qui a été exposé à des rayonnements ionisants au-dessus des niveaux de fond à la suite de son travail avec des rayonnements en tant que travailleur de catégorie A (classé) ou à la suite de études de recherche auxquelles il a pu participer.
• Une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente de chaque sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• Les sujets qui ont reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 0,7 mSv ou une exposition à un rayonnement important (par ex. tomodensitométrie [TDM]) à des fins diagnostiques (sauf radiographies dentaires et radiographies standard du thorax et du squelette osseux (hors colonne vertébrale) pendant le travail ou lors de la participation à un essai médical dans l'année précédente.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 60 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de tabagisme> = 5 cigarettes / jour au cours de la dernière année et tout fumeur qui ne veut pas ou ne peut pas s'abstenir de fumer pendant sa participation à l'essai clinique.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du kumquat, du satsuma, de l'ugli, de la mandarine, du tangelo, du sprite, du cassis, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, d'autres agrumes, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits contenant de tels produits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (si disponible, selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) sur une période de 60 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.