Karakterisering van blootstelling door plaatselijke toediening van [14C]-umeclidinium aan oksel of handpalm van gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring (inclusief screening ECG en screening Holter monitoring). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures niet verstoort. Proefpersonen met significante laboratoriumwaarden buiten het normale bereik moeten altijd worden uitgesloten van inschrijving.
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland. Proefpersoon is bereid geïnformeerde toestemming te geven.
• De grootte van de oksel of handpalm moet geschikt zijn voor een van de sjablonen van 40 vierkante centimeter (cm^2) en, voor zover relevant voor het cohort, het beschermende apparaat.
• Oksel of handpalm moet vrij zijn van tatoeages, littekenweefsel of andere weefselbeschadigingen die de absorptie van geneesmiddelen of de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.
• Mannen tussen 30 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18-27 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia-formule (QTcF) <450 msec; of QTcF <480 milliseconden (msec) bij proefpersonen met bundeltakblok

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Voorgeschiedenis van actuele significante medische aandoeningen, waaronder cardiovasculaire trombotische voorvallen, myocardinfarct, beroerte of andere hartaandoeningen, hypertensie, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen, huidaandoeningen, hematologische aandoeningen, bronchospastische luchtwegaandoeningen, astma, diabetes mellitus, nier- of leverinsufficiëntie, of elke andere ziekte die de onderzoeker klinisch significant acht voor uitsluiting van de proefpersoon van het onderzoek.
• Diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker of de medische monitor van GSK het gebruik van een anticholinergicum en dus deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
• Een gemiddelde QTcF-waarde bij screening >450 msec, de QTcF van alle 3 de screening-ECG's ligt niet binnen 10% van het gemiddelde, of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• Een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk in rust of een gemiddelde bloeddruk gelijk aan of hoger dan 139/89 millimeter kwik (mmHg) bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Een gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40-100 slagen per minuut (bpm) bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere significante allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van onderarmdeodorant of actuele crèmes/lotions enz. te vermijden voor oksel of handpalmen (afhankelijk van de cohort van de proefpersoon) vanaf opname op dag -1 tot ontslag uit de eenheid (merk op dat wassen met water en zeep is toegestaan dagelijks nadat het topische middel van de applicatieplaats is verwijderd).
• De stralingsblootstelling van de afgelopen 3 jaar is meer dan 10 millisievert (mSv) voor elke persoon die is blootgesteld aan ioniserende straling boven de achtergrondniveaus als gevolg van zijn werk met straling als een categorie A (geclassificeerde) werknemer of als gevolg van onderzoeken waarbij hij mogelijk betrokken was.
• Een beroep waarvoor controle op blootstelling aan straling, procedures voor nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenstraling in de afgelopen 12 maanden vereist is.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van elke proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Proefpersonen die een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 0,7 mSv hebben gekregen of zijn blootgesteld aan significante straling (bijv. computertomografie [CT]-scan) om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet (exclusief wervelkolom) tijdens het werk of tijdens deelname aan een medische proef in het voorgaande jaar.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 60 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Geschiedenis van roken >= 5 sigaretten/dag in het afgelopen jaar en elke roker die niet wil of niet kan stoppen met roken tijdens deelname aan de klinische studie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Vanaf 7 dagen niet kunnen afzien van de consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, kumquat, satsuma, ugli, mandarijn, tangelo, sprite, cassis, grapefruit of grapefruitsap en/of pummelos, andere citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen die dergelijke producten bevatten voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (als beschikbaar is, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed of bloedproducten binnen een periode van 60 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.