Caracterização da Exposição da Administração Tópica de [14C] Umeclidínio na Axila ou Palma de Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (incluindo triagem de ECG e triagem de monitoramento de Holter). Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Indivíduos com valores laboratoriais significativos fora do intervalo normal devem sempre ser excluídos da inscrição.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado. O sujeito está disposto a fornecer consentimento informado.
• O tamanho da axila ou da palma deve ser capaz de acomodar um dos modelos de 40 centímetros quadrados (cm^2) e, conforme relevante para a coorte, o dispositivo de proteção.
• A axila ou a palma da mão devem estar livres de tatuagens, tecido cicatricial ou outro dano tecidual que possa afetar a absorção do medicamento ou a segurança do paciente.
• Homens entre 30 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 18 a 27 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no Protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina <=1,5xlimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms; ou QTcF <480 milissegundos (ms) em indivíduos com bloqueio de ramo

Critério de exclusão:

• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Histórico de doença médica atual significativa, incluindo eventos trombóticos cardiovasculares, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou outra doença cardíaca, hipertensão, úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal, distúrbios da pele, doença hematológica, doença respiratória broncoespástica, asma, diabetes mellitus, insuficiência renal ou hepática ou qualquer outra doença que o investigador considere clinicamente significativa para a exclusão do sujeito do estudo.
• Diagnóstico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do investigador do estudo ou do monitor médico da GSK, impediria o uso de um anticolinérgico e, portanto, a participação no estudo.
• Um valor médio de QTcF na triagem > 450 mseg, o QTcF de todos os 3 ECGs de triagem não está dentro de 10% da média ou um ECG que não é adequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T).
• Uma história de pressão arterial elevada em repouso ou pressão arterial média igual ou superior a 139/89 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem ou antes da dosagem.
• Uma frequência cardíaca média fora do intervalo de 40-100 batimentos por minuto (bpm) na triagem ou antes da dosagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia significativa que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• Incapaz ou sem vontade de evitar o uso de desodorante nas axilas ou cremes/loções tópicos, etc. nas axilas ou palmas das mãos (dependendo da coorte do indivíduo) desde a admissão no Dia -1 até a alta da unidade (observe que a lavagem com água e sabão será permitida diariamente após a remoção do agente tópico do local de aplicação).
• A exposição à radiação do período de 3 anos anterior é superior a 10 milisievert (mSv) para qualquer indivíduo que tenha sido exposto a radiação ionizante acima dos níveis de fundo como resultado de seu trabalho com radiação como trabalhador de categoria A (classificado) ou como resultado de estudos de investigação em que possa ter estado envolvido.
• Uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios-x excessivos nos últimos 12 meses.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose efetiva anterior de cada indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Indivíduos que receberam uma dose total de radiação corporal superior a 0,7 mSv ou exposição a radiação significativa (por exemplo, tomografia computadorizada [TC]) por razões de diagnóstico (exceto radiografias dentárias e radiografias simples de tórax e esqueleto ósseo (excluindo coluna vertebral) durante o trabalho ou durante a participação em um ensaio médico no ano anterior.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 60 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Histórico de tabagismo >= 5 cigarros/dia no último ano e qualquer fumante que não queira ou não consiga parar de fumar durante a participação no ensaio clínico.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, kumquat, satsuma, ugli, tangerina, tangelo, sprite, cassis, toranja ou sumo de toranja e/ou pummelos, outros citrinos, híbridos de toranja ou sumos de fruta contendo tais produtos a partir de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (se disponível, o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros (mL) em um período de 60 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.