Характеристика воздействия местного применения [14C] умеклидиния на подмышечную впадину или ладонь здоровых мужчин

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг (включая скрининг ЭКГ и скрининговое холтеровское мониторирование). Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. Субъекты со значительными лабораторными значениями за пределами нормального диапазона всегда должны быть исключены из регистрации.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом. Субъект готов дать информированное согласие.
• Размер подмышечной впадины или ладони должен быть в состоянии вместить один из шаблонов площадью 40 квадратных сантиметров (см ^ 2) и, в зависимости от когорты, защитное устройство.
• Подмышечная впадина или ладонь не должны иметь татуировок, рубцовой ткани или других повреждений тканей, которые могут повлиять на всасывание препарата или безопасность пациента.
• Мужчины в возрасте от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-27 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин <=1,5xверхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) <450 мс; или QTcF <480 миллисекунд (мс) у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История текущих серьезных заболеваний, включая сердечно-сосудистые тромботические события, инфаркт миокарда, инсульт или другое сердечное заболевание, гипертонию, язвенную болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, кожные заболевания, гематологические заболевания, бронхоспастические респираторные заболевания, астму, сахарный диабет, почечную или печеночную недостаточность или любое другое заболевание, которое исследователь считает клинически значимым для исключения субъекта из исследования.
• Диагноз узкоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя исследования или медицинского наблюдателя GSK, может помешать использованию антихолинергических средств и, следовательно, участию в исследовании.
• Среднее значение QTcF при скрининге >450 мс, QTcF всех 3 скрининговых ЭКГ не превышает 10 % среднего значения или ЭКГ, которая не подходит для измерения интервала QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т).
• История повышенного артериального давления в состоянии покоя или среднего артериального давления, равного или превышающего 139/89 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) при скрининге или до дозирования.
• Средняя частота сердечных сокращений вне диапазона 40–100 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге или до дозирования.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой выраженной аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Неспособность или нежелание избегать использования дезодоранта для подмышек или кремов/лосьонов для местного применения и т. д. для подмышек или ладоней (в зависимости от когорты субъекта) с момента поступления в день -1 до выписки из отделения (обратите внимание, что мытье с мылом и водой будет разрешено ежедневно после удаления местного агента с места нанесения).
• Радиационное облучение за предыдущий 3-летний период составляет более 10 миллизивертов (мЗв) для любого лица, подвергшегося воздействию ионизирующего излучения выше фонового уровня в результате его работы с радиацией в качестве работника категории А (классифицированной) или в результате исследований, в которых он мог принимать участие.
• Профессия, которая требует контроля радиационного облучения, процедур ядерной медицины или чрезмерного рентгеновского облучения в течение последних 12 месяцев.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев. Предыдущая эффективная доза каждого субъекта будет проверена медицинским исследователем, чтобы убедиться в отсутствии риска загрязнения/переноса в текущее исследование.
• Субъекты, которые получили общую дозу облучения тела более 0,7 мЗв или подверглись значительному облучению (например, компьютерная томография [КТ]) для диагностических целей (за исключением рентгенографии зубов и простой рентгенографии грудной клетки и костного скелета (за исключением позвоночника) во время работы или во время участия в медицинском исследовании в предыдущем году.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 60 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Курение в анамнезе >= 5 сигарет в день в течение последнего года и любой курильщик, который не желает или не может воздержаться от курения во время участия в клиническом исследовании.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, кумквата, сацумы, угли, мандарина, танжело, спрайта, черной смородины, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, других цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков, содержащих такие продукты, в течение 7 дней. до первой дозы исследуемого препарата.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (если доступны, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 60-дневного периода.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.