Karakterisering av exponering från topisk administrering av [14C] Umeclidinium till axill eller handflata hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning (inklusive screening-EKG och screening Holter-övervakning). En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Försökspersoner med betydande labbvärden utanför det normala intervallet bör alltid uteslutas från inskrivning.
• Försökspersonen kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat. Försökspersonen är villig att ge informerat samtycke.
• Axel- eller handflatans storlek måste kunna rymma en av mallarna på 40 centimeter kvadrat (cm^2) och, beroende på vad som är relevant för kohorten, skyddsanordningen.
• Axill eller handflata måste vara fria från tatueringar, ärrvävnad eller annan vävnadsskada som kan påverka läkemedelsabsorption eller patientsäkerhet.
• Män mellan 30 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18-27 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Korrigerat QT-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) <450 ms; eller QTcF <480 millisekunder (ms) i försökspersoner med Bundle Branch Block

Exklusions kriterier:

• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Historik med pågående betydande medicinsk sjukdom inklusive kardiovaskulära trombotiska händelser, hjärtinfarkt, stroke eller annan hjärtsjukdom, högt blodtryck, magsår eller gastrointestinala blödningar, hudsjukdomar, hematologisk sjukdom, bronkospastisk andningssjukdom, astma, diabetes mellitus, njur- eller leverinsufficiens, eller någon annan sjukdom som utredaren bedömer som kliniskt signifikant för uteslutning av försökspersonen från studien.
• Diagnos av trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt studiens utredare eller GSK medicinsk monitor skulle förhindra användning av ett antikolinergiskt läkemedel och därmed studiedeltagande.
• Ett medel-QTcF-värde vid screening >450 msek, QTcF för alla tre screening-EKG:n är inte inom 10 % av medelvärdet, eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen).
• En historia av förhöjt viloblodtryck eller ett medelblodtryck lika med eller högre än 139/89 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening eller före dosering.
• En medelpuls utanför intervallet 40-100 slag per minut (bpm) vid screening eller före dosering.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan betydande allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Kan inte eller vill undvika användning av deodorant under armarna eller aktuella krämer/lotioner etc. mot armhålan eller handflatorna (beroende på försökspersonens grupp) från inläggningen dag -1 tills den släpps ut från enheten (observera att tvättning med tvål och vatten är tillåten) dagligen när det aktuella medlet har tagits bort från appliceringsplatsen).
• Strålningsexponeringen från den föregående 3-årsperioden är över 10 millisievert (mSv) för varje försöksperson som har exponerats för joniserande strålning över bakgrundsnivåer som ett resultat av sitt arbete med strålning som en kategori A (klassificerad) arbetare eller som ett resultat av forskningsstudier där han kan ha varit inblandad.
• Ett yrke som kräver övervakning av strålningsexponering, nuklearmedicinska ingrepp eller överdriven röntgen under de senaste 12 månaderna.
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av 14C-märkta förening(er) under de senaste 12 månaderna. Varje försökspersons tidigare effektiva dos kommer att granskas av den medicinska utredaren för att säkerställa att det inte finns någon risk för kontaminering/överföring till den aktuella studien.
• Försökspersoner som har fått en total kroppsstrålningsdos på mer än 0,7 mSv eller exponering för betydande strålning (t. datortomografi [CT]-skanning) av diagnostiska skäl (förutom tandröntgen och vanlig röntgen av bröstkorg och benskelett (exklusive ryggraden) under arbete eller under deltagande i en medicinsk prövning föregående år.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 60 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Historik med rökning >= 5 cigaretter/dag under det senaste året och alla rökare som inte vill eller kan avstå från rökning medan de deltar i den kliniska prövningen.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, kumquat, satsuma, ugli, tangerine, tangelo, sprite, cassis, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, andra citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller sådana produkter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (om tillgänglig, beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 60-dagarsperiod.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.