Caracterización de la exposición a partir de la administración tópica de [14C] umeclidinio en la axila o la palma de la mano de sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (incluido el ECG de detección y el monitoreo Holter de detección). Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores de laboratorio significativos fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• El sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado. El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado.
• El tamaño de la axila o la palma de la mano debe poder acomodar una de las plantillas de 40 centímetros cuadrados (cm^2) y, según corresponda para la cohorte, el dispositivo de protección.
• La axila o la palma de la mano deben estar libres de tatuajes, tejido cicatricial u otro tejido dañado que pueda afectar la absorción del fármaco o la seguridad del sujeto.
• Varones entre 30 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 27 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el Protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina <=1,5xlímite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 mseg; o QTcF <480 milisegundos (mseg) en sujetos con bloqueo de rama del haz

Criterio de exclusión:

• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de enfermedades médicas significativas actuales, incluidos eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca, hipertensión, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, trastornos de la piel, enfermedades hematológicas, enfermedades respiratorias broncoespásticas, asma, diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, o cualquier otra enfermedad que el investigador considere clínicamente significativa para la exclusión del sujeto del estudio.
• Diagnóstico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador del estudio o del monitor médico de GSK, impediría el uso de un anticolinérgico y, por lo tanto, la participación en el estudio.
• Un valor medio de QTcF en la selección >450 mseg, el QTcF de los 3 ECG de selección no está dentro del 10 % de la media, o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T).
• Antecedentes de presión arterial elevada en reposo o una presión arterial media igual o superior a 139/89 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección o antes de la dosificación.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto (bpm) en la selección o antes de la dosificación.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otra alergia significativa que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• No puede o no quiere evitar el uso de desodorante para las axilas o cremas/lociones tópicas, etc. en la axila o las palmas de las manos (dependiendo de la cohorte del sujeto) desde el ingreso el Día -1 hasta el alta de la unidad (tenga en cuenta que se permitirá lavarse con agua y jabón) diariamente una vez que el agente tópico haya sido retirado del sitio de aplicación).
• La exposición a la radiación del período anterior de 3 años es superior a 10 milisievert (mSv) para cualquier sujeto que haya estado expuesto a radiación ionizante por encima de los niveles de fondo como resultado de su trabajo con radiación como trabajador de Categoría A (clasificado) o como resultado de estudios de investigación en los que haya participado.
• Una ocupación que requiere el control de la exposición a la radiación, los procedimientos de medicina nuclear o el exceso de rayos X en los últimos 12 meses.
• Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de cada sujeto para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Sujetos que han recibido una dosis de radiación corporal total superior a 0,7 mSv o exposición a radiación significativa (p. tomografía computarizada [CT]) con fines de diagnóstico (excepto radiografías dentales y radiografías simples de tórax y esqueleto óseo (excluida la columna vertebral) durante el trabajo o durante la participación en un ensayo médico en el año anterior.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 60 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Antecedentes de tabaquismo >= 5 cigarrillos/día en el último año y cualquier fumador que no quiera o no pueda abstenerse de fumar mientras participa en el ensayo clínico.
• Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• No puede abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, kumquat, satsuma, ugli, mandarina, tangelo, sprite, cassis, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, otras frutas cítricas, híbridos de toronja o jugos de frutas que contengan dichos productos a partir de los 7 días. antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (si disponible, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 60 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.