Caratterizzazione dell'esposizione dalla somministrazione topica di [14C] umeclidinio all'ascella o al palmo di soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (inclusi screening ECG e monitoraggio Holter). Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti con valori di laboratorio significativi al di fuori del range normale dovrebbero sempre essere esclusi dall'arruolamento.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato. Il soggetto è disposto a fornire il consenso informato.
• Le dimensioni dell'ascella o del palmo devono essere in grado di accogliere una delle sagome da 40 centimetri quadrati (cm^2) e, se pertinente per la coorte, il dispositivo di protezione.
• L'ascella o il palmo devono essere privi di tatuaggi, tessuto cicatriziale o altri danni ai tessuti che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco o sulla sicurezza del soggetto.
• Maschi di età compresa tra i 30 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 27 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel Protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) <450 msec; o QTcF <480 millisecondi (msec) in soggetti con blocco di branca

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Anamnesi di malattia medica significativa in corso inclusi eventi trombotici cardiovascolari, infarto del miocardio, ictus o altre malattie cardiache, ipertensione, ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale, disturbi della pelle, malattie ematologiche, malattie respiratorie broncospastiche, asma, diabete mellito, insufficienza renale o epatica, o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore ritenga clinicamente significativa per l'esclusione del soggetto dallo studio.
• - Diagnosi di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio o del monitor medico GSK, impedirebbe l'uso di un anticolinergico e quindi la partecipazione allo studio.
• Un valore QTcF medio allo screening >450 msec, il QTcF di tutti e 3 gli ECG di screening non rientra nel 10% della media o un ECG non adatto per le misurazioni del QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T).
• Una storia di elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media uguale o superiore a 139/89 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening o prima della somministrazione.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 40-100 battiti al minuto (bpm) allo screening o prima della somministrazione.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia significativa che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Incapace o riluttante a evitare l'uso di deodoranti ascellari o creme/lozioni topiche ecc. all'ascella o ai palmi delle mani (a seconda della coorte del soggetto) dal ricovero il giorno -1 fino alla dimissione dall'unità (notare che sarà consentito il lavaggio con acqua e sapone su base giornaliera dopo che l'agente topico è stato rimosso dal sito di applicazione).
• L'esposizione alle radiazioni del precedente periodo di 3 anni è superiore a 10 millisievert (mSv) per qualsiasi soggetto che è stato esposto a radiazioni ionizzanti al di sopra dei livelli di fondo come risultato del suo lavoro con radiazioni come lavoratore di categoria A (classificato) o come risultato di studi di ricerca in cui potrebbe essere stato coinvolto.
• Un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 12 mesi.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi. La precedente dose efficace di ciascun soggetto sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Soggetti che hanno ricevuto una dose totale di radiazioni corporee superiore a 0,7 mSv o esposizione a radiazioni significative (ad es. tomografia computerizzata [TC]) per motivi diagnostici (eccetto radiografie dentali e radiografie semplici del torace e dello scheletro osseo (esclusa la colonna vertebrale) durante il lavoro o durante la partecipazione a una sperimentazione medica nell'anno precedente.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 60 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia del fumo>= 5 sigarette al giorno nell'ultimo anno e qualsiasi fumatore che non vuole o non è in grado di astenersi dal fumare durante la partecipazione alla sperimentazione clinica.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, kumquat, satsuma, ugli, mandarino, tangelo, sprite, cassis, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, altri agrumi, ibridi di pompelmo o succhi di frutta contenenti tali prodotti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (se disponibile, qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro un periodo di 60 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.