Charakterisierung der Exposition durch topische Verabreichung von [14C] Umeclidinium an die Achsel oder Handfläche gesunder männlicher Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (einschließlich EKG-Screening und Langzeit-Holter-Überwachung) festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt. Probanden mit signifikanten Laborwerten außerhalb des Normalbereichs sollten immer von der Einschreibung ausgeschlossen werden.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen. Der Proband ist bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Achsel- oder Handflächengröße muss in der Lage sein, eine der 40 cm² großen Schablonen und, sofern für die Kohorte relevant, die Schutzvorrichtung aufzunehmen.
• Achsel oder Handfläche müssen frei von Tätowierungen, Narbengewebe oder anderen Gewebeschäden sein, die die Arzneimittelaufnahme oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Männer im Alter zwischen 30 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18–27 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin <=1,5xObergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Formel (QTcF) <450 ms; oder QTcF <480 Millisekunden (ms) bei Probanden mit Bündelzweigblock

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Vorgeschichte aktueller bedeutender medizinischer Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder anderer Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen, Hauterkrankungen, hämatologischen Erkrankungen, bronchospastischen Atemwegserkrankungen, Asthma, Diabetes mellitus, Nieren- oder Leberinsuffizienz, oder jede andere Krankheit, die der Prüfer als klinisch bedeutsam für den Ausschluss des Probanden von der Studie erachtet.
• Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Blasenhalsobstruktion, die nach Ansicht des Studienleiters oder des medizinischen GSK-Monitors die Verwendung eines Anticholinergikums und damit die Teilnahme an der Studie verhindern würde.
• Ein mittlerer QTcF-Wert beim Screening >450 ms, der QTcF aller 3 Screening-EKGs liegt nicht innerhalb von 10 % des Mittelwerts oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. B. schlecht definiertes Ende der T-Welle).
• Eine Vorgeschichte mit erhöhtem Ruheblutdruck oder einem mittleren Blutdruck von mindestens 139/89 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Eine mittlere Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40–100 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen schwerwiegenden Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Unfähig oder nicht willens, die Verwendung von Deodorant unter den Achseln oder topischen Cremes/Lotionen usw. auf Achselhöhlen oder Handflächen (abhängig von der Kohorte des Probanden) von der Aufnahme am ersten Tag bis zur Entlassung aus der Einheit zu vermeiden (beachten Sie, dass das Waschen mit Wasser und Seife erlaubt ist). täglich, sobald das topische Mittel von der Anwendungsstelle entfernt wurde).
• Die Strahlenexposition im vorangegangenen Dreijahreszeitraum beträgt über 10 Millisievert (mSv) für jede Person, die infolge ihrer Arbeit mit Strahlung als (klassifizierter) Arbeiter der Kategorie A oder infolge von ionisierender Strahlung über dem Hintergrundniveau ausgesetzt war Forschungsstudien, an denen er möglicherweise beteiligt war.
• Eine Tätigkeit, die eine Überwachung auf Strahlenexposition, nuklearmedizinische Eingriffe oder übermäßige Röntgenstrahlen innerhalb der letzten 12 Monate erfordert.
• Teilnahme an einer klinischen Studie zur Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die bisherige wirksame Dosis jedes Probanden wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Probanden, die einer Gesamtkörperstrahlungsdosis von mehr als 0,7 mSv ausgesetzt waren oder einer erheblichen Strahlung ausgesetzt waren (z. B. Computertomographie [CT]) aus diagnostischen Gründen (ausgenommen zahnärztliche Röntgenaufnahmen und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und des Knochenskeletts (mit Ausnahme der Wirbelsäule) während der Arbeit oder während der Teilnahme an einer medizinischen Studie im Vorjahr.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 60 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Raucher in der Vergangenheit >= 5 Zigaretten/Tag im letzten Jahr und alle Raucher, die während der Teilnahme an der klinischen Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Es ist nicht möglich, ab 7 Tagen auf den Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Kumquat, Satsuma, Ugli, Mandarine, Tangelo, Sprite, Cassis, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, anderen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften, die solche Produkte enthalten, zu verzichten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (falls vorhanden) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten verfügbar, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 60 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 Milliliter (ml) Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.