A [14C] Umeclidinium helyi adagolása a hónaljra vagy a tenyerére való expozíció jellemzése egészséges férfi alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést (beleértve az EKG-szűrést és a Holter-ellenőrzést is). A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet nem valószínűsíthetően további kockázati tényezőkkel jár, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A normál tartományon kívül eső szignifikáns laborértékekkel rendelkező alanyokat mindig ki kell zárni a felvételből.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot. Az alany hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
• A hónalj- vagy tenyérméretnek alkalmasnak kell lennie a 40 centiméteres négyzet (cm^2) sablonok egyikére, és – a kohorsz szempontjából releváns – a védőeszközre.
• A hónaljnak vagy a tenyérnek mentesnek kell lennie a tetoválásoktól, hegszövetektől vagy egyéb szöveti sérülésektől, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását vagy az alany biztonságát.
• Férfiak 30 és 55 év közöttiek, a beleegyezés aláírásakor.
• A testtömeg-index (BMI) 18-27 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a Jegyzőkönyvben felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni.
• Alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) és bilirubin <=1,5x a normál felső határa (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Fridericia-formulával korrigált QT-intervallum (QTcF) <450 msec; vagy QTcF <480 ezredmásodperc (msec) a Bundle Branch Block-os alanyoknál

Kizárási kritériumok:

• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Jelenlegi jelentős egészségügyi betegség, beleértve a szív- és érrendszeri trombotikus eseményeket, szívinfarktust, szélütést vagy más szívbetegséget, magas vérnyomást, peptikus fekélybetegséget vagy gyomor-bélrendszeri vérzést, bőrbetegségeket, hematológiai betegséget, légúti bronchospasztikus betegséget, asztmát, cukorbetegséget, vese- vagy májelégtelenséget, vagy bármely más olyan betegség, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél az alany vizsgálatból való kizárásához.
• Szűk zugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás diagnosztizálása, amely a vizsgálatot végző vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint megakadályozná az antikolinerg szer alkalmazását, és így a vizsgálatban való részvételt.
• Az átlagos QTcF érték a szűréskor >450 ms, mind a 3 szűrési EKG QTcF értéke nincs az átlag 10%-án belül, vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre (pl. a T-hullám rosszul meghatározott vége).
• A kórtörténetben megemelkedett nyugalmi vérnyomás vagy 139/89 higanymilliméter (Hgmm) vagy annál magasabb átlagos vérnyomás a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Az átlagos pulzusszám a 40-100 ütés/perc (bpm) tartományon kívül esik a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszeres vagy egyéb jelentős allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Képtelen vagy nem akarja elkerülni a hónalj dezodor vagy helyi krémek/vizek stb. használatát a hónaljban vagy a tenyéren (az alany kohorszától függően) a -1. napon történő felvételtől az egységből való kiürítésig (figyelem: szappannal és vízzel történő mosás megengedett napi rendszerességgel, miután a helyi szert eltávolították az alkalmazás helyéről).
• Az előző 3 éves periódus sugárterhelése 10 millisievert (mSv) felett van minden olyan alany esetében, aki háttérszint feletti ionizáló sugárzásnak volt kitéve az A kategóriás (besorolt) munkavállalóként végzett sugárzással végzett munkája vagy az kutatási tanulmányok, amelyekben részt vehetett.
• Olyan foglalkozás, amely az elmúlt 12 hónapban sugárterhelés, nukleáris medicina eljárások vagy túlzott mértékű röntgensugárzás megfigyelését igényli.
• Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amelyben 14C-vel jelölt vegyület(ek) adták be az elmúlt 12 hónapban. Az egyes alanyok korábbi hatásos dózisát az orvos vizsgálja felül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincs szennyeződés/átvitel veszélye a jelenlegi vizsgálatba.
• Azok az alanyok, akik 0,7 mSv-nél nagyobb teljes testsugárdózist kaptak, vagy jelentős sugárzásnak voltak kitéve (pl. számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat) diagnosztikai okokból (kivéve a fogászati ​​röntgenfelvételeket és a mellkas és a csontváz (a gerincoszlop kivételével) sima röntgenfelvételét, munka közben vagy az előző évi orvosi vizsgálaton való részvétel során.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 60 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• A kórtörténetben több mint 5 cigaretta/nap dohányzás az elmúlt évben, és minden olyan dohányos, aki nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a dohányzástól, miközben részt vett a klinikai vizsgálatban.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni vörösbor, sevillai narancs, kumquat, satsuma, ugli, mandarin, tangelo, sprite, cassis, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelo, egyéb citrusfélék, grapefruit hibridek vagy ilyen termékeket tartalmazó gyümölcslevek fogyasztásától 7 napos kortól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (ha elérhető, amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 milliliter (ml) vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 60 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.