Ziv-aflibercept en perfusion courte dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique recevant une chimiothérapie combinée

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sont éligibles pour cette étude ; le cancer colorectal doit avoir été préalablement confirmé par pathologie ou cytologie ; pour être éligibles à ce protocole, les patients doivent recevoir ziv-aflibercept plus FOLFIRI comme traitement standard avant de s'inscrire à cet essai ; le nombre et le type de traitement administré avant l'inscription n'affecteront pas la capacité de s'inscrire à cette étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie prévue de 12 semaines ou plus
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Pour être éligibles à cette étude, les patients doivent déjà recevoir une dose standard de ziv-aflibercept par voie intraveineuse pendant 60 minutes en association avec une chimiothérapie FOLFIRI toutes les 2 semaines sans signe de progression de la maladie ; le traitement de cette étude peut commencer dès deux semaines à compter du dernier cycle "hors protocole" ziv-aflibercept plus FOLFIRI, à condition que les paramètres de traitement aient été respectés
• Bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 LSN sauf si le patient a une maladie métastatique du foie, auquel cas < 5 LSN seront autorisés
• Créatinine sérique < 1,5 LSN
• Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) =< 1 ou protéines urinaires totales < 1 g/24h si UPCR > 1
• Pression artérielle systolique < 155 mm mercure et tension artérielle diastolique < 100 mm mercure documentées à deux reprises à au moins 24 heures d'intervalle
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Numération des neutrophiles >= 1500/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dl ; l'anémie peut être corrigée par transfusion pour permettre l'éligibilité avant l'inscription
• Les tests hématologiques peuvent être répétés pour évaluer l'éligibilité
• Aucune toxicité non hématologique non résolue de grade 2 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement écrit

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive, une détresse respiratoire et y compris une infection en cours ou active
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental ni traitement biologique, chimiothérapie ou radiothérapie concomitant, à l'exception des médicaments à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ziv-aflibercept
• Les patients doivent être à au moins 2 semaines de leur dernière dose de ziv-aflibercept lorsqu'ils reçoivent leur première dose du traitement à l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cette étude
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome qui se prête à l'excision, du carcinome cervical in situ, du cancer de la prostate hormono-sensible ou du cancer de la prostate sans maladie mesurable (attente vigilante)
• Antécédents d'événements thrombotiques artériels dans l'année précédant l'inscription à l'étude
• Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début de l'étude et aucune plaie ouverte
• Saignement cliniquement significatif ; les saignements cliniquement significatifs sont définis comme des saignements gastro-intestinaux nécessitant une transfusion sanguine, des saignements se manifestant par un méléna ou du sang par voie rectale estimé à plus de 2 cuillerées à soupe dans les 4 semaines précédant l'inscription ; une hémoptysie associée à une perte de sang supérieure à 1/2 cuillère à soupe par jour est également considérée comme significative ; le jugement du médecin sera utilisé pour estimer la présence ou l'absence de saignement clinique important
• Antécédents de perforation intestinale
• Antécédents d'hémorragie intracrânienne
• Antécédents de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS)
• Antécédents de fistule active
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude seront exclus