Ziv-aflibercept a infusione breve nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico sottoposti a chemioterapia combinata

Criterio di inclusione:

• I pazienti con carcinoma colorettale metastatico sono eleggibili per questo studio; il cancro del colon-retto avrebbe dovuto essere precedentemente confermato dalla patologia o dalla citologia; per essere idonei per questo protocollo, i pazienti devono ricevere ziv-aflibercept più FOLFIRI come trattamento standard prima di arruolarsi in questo studio; il numero e il tipo di terapia somministrata prima dell'arruolamento non influirà sulla possibilità di iscriversi a questo studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• I pazienti dovrebbero avere un'aspettativa di vita prevista di 12 settimane o più
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Per essere eleggibili per questo studio, i pazienti dovrebbero già ricevere una dose standard di ziv-aflibercept per via endovenosa nell'arco di 60 minuti in combinazione con la chemioterapia FOLFIRI ogni 2 settimane senza evidenza di malattia progressiva; il trattamento in questo studio può iniziare già due settimane dopo l'ultimo ciclo di ziv-aflibercept più FOLFIRI "fuori protocollo", i parametri di trattamento concessi sono stati soddisfatti
• Bilirubina totale < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 ULN a meno che il paziente non abbia una malattia metastatica al fegato, nel qual caso sarà consentito < 5 ULN
• Creatinina sierica < 1,5 ULN
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) =< 1 o proteine ​​urinarie totali < 1 gm/24 ore nel caso in cui l'UPCR > 1
• Pressione arteriosa sistolica < 155 mm di mercurio e pressione arteriosa diastolica < 100 mm di mercurio documentate in due occasioni separate ad almeno 24 ore di distanza
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Conta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Emoglobina >= 9 gm/dl; l'anemia può essere corretta con trasfusioni per consentire l'idoneità prima dell'arruolamento
• I test ematologici possono essere ripetuti per valutare l'idoneità
• Nessuna tossicità non ematologica irrisolta di grado 2 o superiore, ad eccezione di alopecia o neuropatia
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di intendere e la disponibilità a firmare un consenso scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata come insufficienza cardiaca congestizia, difficoltà respiratoria e infezione attiva o in corso
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti, ad eccezione dei farmaci oggetto dello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ziv-aflibercept
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dall'ultima dose di ziv-aflibercept quando ricevono la prima dose del trattamento in studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma suscettibile di escissione, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico sensibile agli ormoni o carcinoma prostatico senza malattia misurabile (vigile attesa)
• Storia di eventi trombotici arteriosi entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio
• Intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio e nessuna ferita aperta
• Sanguinamento clinicamente significativo; il sanguinamento clinicamente significativo è definito come sanguinamento gastrointestinale che richiede una trasfusione di sangue, sanguinamento che si manifesta come melena o sangue per retto che si stima superi i 2 cucchiai entro 4 settimane prima dell'arruolamento; anche l'emottisi associata a perdita di sangue superiore a 1/2 cucchiaio al giorno è considerata significativa; il giudizio del medico sarà utilizzato per stimare la presenza o la mancanza di sanguinamento clinico significativo
• Storia di perforazione intestinale
• Storia di sanguinamento intracranico
• Storia della sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)
• Storia di fistola attiva
• Saranno esclusi i soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio