Infusión corta de Ziv-aflibercept en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que reciben quimioterapia combinada

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico son elegibles para este estudio; el cáncer colorrectal debe haber sido previamente confirmado por patología o citología; para ser elegible para este protocolo, los pacientes deben recibir ziv-aflibercept más FOLFIRI como tratamiento estándar antes de inscribirse en este ensayo; la cantidad y el tipo de terapia administrada antes de la inscripción no afectará la posibilidad de inscribirse en este estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida esperada de 12 semanas o más.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Para ser elegible para este estudio, los pacientes ya deberían estar recibiendo una dosis estándar de ziv-aflibercept por vía intravenosa durante 60 minutos en combinación con quimioterapia FOLFIRI cada 2 semanas sin evidencia de progresión de la enfermedad; el tratamiento en este estudio puede comenzar tan pronto como dos semanas después del último ciclo "fuera de protocolo" de ziv-aflibercept más FOLFIRI, se han cumplido los parámetros de tratamiento garantizados
• Bilirrubina total < 1,5 límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 ULN a menos que el paciente tenga enfermedad metastásica en el hígado, en cuyo caso se permitirá < 5 ULN
• Creatinina sérica < 1,5 ULN
• Ratio proteína/creatinina en orina (UPCR) = < 1 o proteína urinaria total de < 1 g/24 horas en caso de que la UPCR > 1
• Presión arterial sistólica < 155 mm de mercurio y presión arterial diastólica < 100 mm de mercurio documentada en dos ocasiones separadas con al menos 24 horas de diferencia
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Recuento de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl; la anemia se puede corregir con una transfusión para permitir la elegibilidad antes de la inscripción
• Las pruebas hematológicas se pueden repetir para evaluar la elegibilidad
• Sin toxicidades no hematológicas de grado 2 o superior no resueltas, con la excepción de alopecia o neuropatía
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva, dificultad respiratoria, incluidas infecciones en curso o activas.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes, con la excepción de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ziv-aflibercept
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas desde su última dosis de ziv-aflibercept cuando reciben su primera dosis del tratamiento del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, con la excepción del cáncer de piel no melanoma que se puede extirpar, el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de próstata sensible a las hormonas o el cáncer de próstata sin enfermedad medible (espera en observación)
• Antecedentes de eventos trombóticos arteriales en el año anterior a la inscripción en el estudio
• Intervención quirúrgica dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio y sin heridas abiertas
• Sangrado clínicamente significativo; el sangrado clínicamente significativo se define como sangrado gastrointestinal que requiere una transfusión de sangre, sangrado que se manifiesta como melena o sangre por el recto que se estima que supera las 2 cucharadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; la hemoptisis asociada con la pérdida de sangre de más de 1/2 cucharada por día también se considera significativa; se usará el juicio médico para estimar la presencia o ausencia de sangrado clínico significativo
• Antecedentes de perforación intestinal
• Antecedentes de hemorragia intracraneal
• Antecedentes de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)
• Historia de fístula activa
• Se excluirán los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.