Короткоинфузионный зив-афлиберцепт в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, получающих комбинированную химиотерапию

Критерии включения:

• Пациенты с метастатическим колоректальным раком имеют право на участие в этом исследовании; колоректальный рак должен быть предварительно подтвержден патологоанатомическим или цитологическим исследованием; чтобы иметь право на участие в этом протоколе, пациенты должны получать зив-афлиберцепт плюс FOLFIRI в качестве стандартного лечения до включения в это исследование; количество и тип терапии, назначенной до включения, не повлияют на возможность включения в это исследование.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять 12 недель или более.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты уже должны получать стандартную дозу зив-афлиберцепта внутривенно в течение 60 минут в сочетании с химиотерапией FOLFIRI каждые 2 недели без признаков прогрессирования заболевания; лечение в этом исследовании может быть начато уже через две недели после последнего «непротокольного» цикла зив-афлиберцепт плюс FOLFIRI при условии соблюдения параметров лечения.
• Общий билирубин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 ВГН, если у пациента нет метастазов в печень, в этом случае допускается < 5 ВГН.
• Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН
• Соотношение белок мочи/креатинин (UPCR) = < 1 или общий белок мочи < 1 г/24 часа, если UPCR > 1
• Систолическое артериальное давление < 155 мм рт.
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл; анемия может быть скорректирована с помощью переливания крови, чтобы обеспечить соответствие требованиям до включения в исследование.
• Гематологические тесты могут быть повторены для оценки приемлемости
• Отсутствие нерешенных негематологических токсических явлений 2 степени и выше, за исключением алопеции или невропатии.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, респираторный дистресс, включая текущую или активную инфекцию.
• Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию, за исключением исследуемых препаратов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными зив-афлиберцепту по химическому или биологическому составу.
• Пациентам должно пройти не менее 2 недель после приема последней дозы зив-афлиберцепта, когда они получат первую дозу исследуемого препарата.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для этого исследования, за исключением немеланомного рака кожи, который поддается иссечению, карциномы шейки матки in situ, гормоночувствительного рака простаты или рака простаты без поддающегося измерению заболевания (выжидательная тактика).
• Артериальные тромботические явления в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование
• Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследования и отсутствие открытых ран
• Клинически значимое кровотечение; клинически значимое кровотечение определяется как желудочно-кишечное кровотечение, требующее переливания крови, кровотечение, проявляющееся в виде мелены или крови в прямой кишке, превышающее 2 столовые ложки в течение 4 недель до включения; также значительным считается кровохарканье, связанное с кровопотерей более 1/2 столовой ложки в сутки; оценка врача будет использоваться для оценки наличия или отсутствия значительного клинического кровотечения
• История перфорации кишечника
• Внутричерепное кровотечение в анамнезе
• История синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS)
• История активного свища
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования, будут исключены.