Krátkodobá infuze Ziv-aflibercept v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostávají kombinovanou chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem; kolorektální karcinom by měl být předem potvrzen patologií nebo cytologií; aby byli způsobilí pro tento protokol, měli by pacienti před zařazením do této studie dostávat ziv-aflibercept plus FOLFIRI jako standardní léčbu; počet a typ terapie aplikované před zařazením neovlivní schopnost zapsat se do této studie
• Pacienti by měli mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti by měli mít očekávanou délku života 12 týdnů nebo déle
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, měli by již dostávat standardní dávku ziv-afliberceptu intravenózně po dobu 60 minut v kombinaci s chemoterapií FOLFIRI každé 2 týdny bez známek progrese onemocnění; léčba v této studii může začít již za dva týdny od posledního cyklu „off protocol“ ziv-aflibercept plus FOLFIRI, byly splněny stanovené parametry léčby
• Celkový bilirubin < 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 ULN, pokud pacient nemá metastázující onemocnění jater, v takovém případě bude povolena < 5 ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 ULN
• Poměr bílkovin/kreatininu v moči (UPCR) = < 1 nebo celkový obsah bílkovin v moči < 1 g/24 hodin v případě, že UPCR > 1
• Systolický krevní tlak < 155 mm rtuťového sloupce a diastolický krevní tlak < 100 mm rtuťového sloupce dokumentovaný při dvou různých příležitostech s odstupem nejméně 24 hodin
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl; anémie může být korigována transfuzí, aby byla umožněna způsobilost před zařazením
• Pro posouzení způsobilosti lze hematologické testy opakovat
• Žádné nevyřešené nehematologické toxicity stupně 2 nebo vyšší, s výjimkou alopecie nebo neuropatie
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, respirační potíže a včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii s výjimkou studovaných léků
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ziv-aflibercept
• Pacienti by měli být alespoň 2 týdny od poslední dávky ziv-afliberceptu, když dostanou první dávku hodnocené léčby
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou způsobilí pro tuto studii s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která je přístupná excizi, cervikálního karcinomu in situ, hormonálně citlivého karcinomu prostaty nebo karcinomu prostaty bez měřitelného onemocnění (pozorné čekání).
• Anamnéza arteriálních trombotických příhod během 1 roku před zařazením do studie
• Chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie a žádné otevřené rány
• Klinicky významné krvácení; klinicky významné krvácení je definováno jako gastrointestinální krvácení vyžadující krevní transfuzi, krvácení projevující se jako meléna nebo krev do rekta odhadem přesahující 2 polévkové lžíce během 4 týdnů před zařazením do studie; hemoptýza spojená se ztrátou krve více než 1/2 polévkové lžíce za den je také považována za významnou; K odhadu přítomnosti nebo nepřítomnosti významného klinického krvácení bude použit úsudek lékaře
• Perforace střeva v anamnéze
• Intrakraniální krvácení v anamnéze
• Syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS) v anamnéze
• Historie aktivní píštěle
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, budou vyloučeny.