L'influence de l'obésité sur le fonctionnement des ovocytes, des cumulus et de la granulosa

Les femmes obèses ont une prévalence d'infertilité plus élevée que leurs homologues maigres. L'obésité est un facteur de risque d'anovulation, y compris en réponse au traitement aux gonadotrophines. De plus, même chez les femmes qui font du vélo régulièrement, l'obésité est associée à un allongement du délai de grossesse et à une diminution des chances de grossesse naturelle.

Pendant l'obésité ou les périodes de suralimentation, les lipides s'accumulent dans les tissus non adipeux, notamment les muscles squelettiques, le foie, le cœur et le pancréas en raison de l'absorption cellulaire d'acides gras exogènes, de triglycérides et de cholestérol ainsi que de la lipogenèse de novo en réponse à une glycémie élevée. L'accumulation de lipides intracellulaires conduit à des niveaux élevés d'acides gras libres qui sont sujets à des dommages oxydatifs et à la formation de peroxydes lipidiques cytotoxiques et hautement réactifs, qui finissent par nuire aux organites intracellulaires, en particulier le réticulum endoplasmique (RE) et les mitochondries. L'exposition du RE à des niveaux élevés d'acides gras libres et de peroxydes lipidiques provoque des altérations structurelles qui perturbent la fonction du RE et conduisent à l'accumulation de protéines dépliées et à la libération de calcium. L'échec de l'UPR à rétablir l'homéostasie du RE peut conduire à l'apoptose. Lorsque les mitochondries sont exposées à des niveaux élevés d'acides gras libres, ceux-ci peuvent être oxydés par des espèces mitochondriales réactives de l'oxygène, formant des peroxydes lipidiques qui endommagent les protéines essentielles et découplent la fonction mitochondriale. Cela entraîne des dommages mitochondriaux, qui peuvent entraîner une accumulation supplémentaire de lipides qui ne peuvent pas être catabolisés, perturber l'homéostasie cellulaire et, finalement, l'apoptose .

Les mécanismes cellulaires par lesquels l'obésité entraîne une diminution des taux de conception ne sont pas connus. Sur la base de nombreuses preuves de lipotoxicité induite par l'obésité dans d'autres cellules, on a émis l'hypothèse que l'obésité entraîne l'activation des voies de lipotoxicité dans l'ovaire. Il a été démontré que l'accumulation de lipides, le stress du RE, le dysfonctionnement mitochondrial et l'apoptose se produisent dans les cellules ovariennes et l'ovocyte en réponse à un régime riche en graisses.

Le but de notre étude était d'évaluer l'influence d'un IMC élevé sur les ovocytes, les cellules de la granulose et les métabolites du liquide folliculaire.