- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01945671
Wpływ otyłości na funkcjonowanie oocytów, wzgórków i ziarnistości
Wpływ otyłości na funkcjonowanie i zapłodnienie oocytów, funkcjonowanie wzgórka i ziarnistości oraz czynniki metaboliczne.
Otyłe kobiety częściej zapadają na niepłodność niż ich szczupłe rówieśniczki. Otyłość jest czynnikiem ryzyka braku owulacji, w tym w odpowiedzi na leczenie gonadotropinami. Co więcej, nawet u kobiet regularnie jeżdżących na rowerze otyłość wiąże się z wydłużeniem czasu do zajścia w ciążę i zmniejszoną szansą na naturalną ciążę.
Podczas otyłości lub okresów przekarmiania lipidy gromadzą się w tkankach nietłuszczowych, zwłaszcza w mięśniach szkieletowych, wątrobie, sercu i trzustce z powodu wychwytu komórkowego egzogennych kwasów tłuszczowych, triglicerydów i cholesterolu, a także lipogenezy de novo w odpowiedzi na podwyższony poziom glukozy. Nagromadzenie lipidów wewnątrzkomórkowych prowadzi do wysokiego poziomu wolnych kwasów tłuszczowych, które ulegają uszkodzeniom oksydacyjnym i tworzeniu cytotoksycznych i wysoce reaktywnych nadtlenków lipidów, które ostatecznie są szkodliwe dla organelli wewnątrzkomórkowych, zwłaszcza retikulum endoplazmatycznego (ER) i mitochondriów. Ekspozycja ER na wysokie poziomy wolnych kwasów tłuszczowych i nadtlenków lipidów powoduje zmiany strukturalne, które zaburzają funkcję ER i prowadzą do gromadzenia się niesfałdowanych białek i uwalniania wapnia. Niepowodzenie UPR w przywróceniu homeostazy ER może prowadzić do apoptozy. Kiedy mitochondria są narażone na wysoki poziom wolnych kwasów tłuszczowych, mogą one zostać utlenione przez mitochondrialne reaktywne formy tlenu, tworząc nadtlenki lipidów, które uszkadzają niezbędne białka i rozprzęgają funkcje mitochondriów. Powoduje to uszkodzenie mitochondriów, co może powodować dalsze gromadzenie się lipidów, które nie mogą być katabolizowane, zaburzoną homeostazę komórkową i ostatecznie apoptozę.
Nie są znane mechanizmy komórkowe, dzięki którym otyłość powoduje zmniejszenie wskaźników poczęć. Na podstawie obszernych dowodów lipotoksyczności wywołanej otyłością w innych komórkach postawiono hipotezę, że otyłość powoduje aktywację szlaków lipotoksyczności w jajniku. Wykazano, że akumulacja lipidów, stres ER, dysfunkcja mitochondriów i apoptoza występują w komórkach jajnika i oocycie w odpowiedzi na dietę wysokotłuszczową.
Celem naszej pracy była ocena wpływu wysokiego BMI na oocyty, komórki ziarniste i metabolity w płynie pęcherzykowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Do badania zostaną zrekrutowane wszystkie kobiety, które przeszły cykle IVF-ICSI. Zostaną podzieleni na 3 podgrupy w zależności od BMI: 18,5-24,9 -normalna; 25-29,9 - nadwaga; ≥30 - otyłość.
I. W dniu OPU zostanie pobrana próbka krwi i zbadanych zostanie kilka markerów – trójglicerydy, wolne kwasy tłuszczowe, cholesterol (HDl, LDL), insulina, glukoza, mleczan, IGF-1, leptyna E2, progesteron, IL-1, Il-6 i TNF-α.
II. Po izolacji oocytów z płynu pęcherzykowego – do pojemnika zostanie pobrany wolny od krwi płyn z pęcherzyka wiodącego w celu dalszej oceny markerów metabolicznych m.in. trójglicerydów, wolnych kwasów tłuszczowych, cholesterolu (HDl, LDL), insuliny, glukozy, mleczanu, IGF-1, leptyna E2, progesteron, IL-1, IL-6 i TNF-α, ROS.
iii. Komórki wzgórka zostaną zebrane po obnażeniu oocytów do ICSI i będą analizowane pod kątem markera apoptozy - barwienie kaspazą 3, Tunnel iv. Średnica oocytów - wszystkie obnażone oocyty zostaną uchwycone w odwróconym mikroskopie i zmierzona zostanie średnica.
v. Oocyty GV, M1 i M2, które nie zapłodnią, zostaną przeanalizowane pod kątem stężenia triglicerydów, FFA i cholesterolu.
wi. Rodzina GDF-9, BMP-15, BMP-6, TNF-α, SMAD będzie analizowana metodą Western blott jako marker jakości oocytów.
VII. Liczba oocytów, dojrzałych (M2) oocytów, wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik podziału, liczba przeniesionych zarodków, wskaźnik implantacji i wskaźnik ciąż będą również monitorowane.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci
Kryteria wyłączenia:
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
profil lipidowy w różnych BMI
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HYMC 0070-13
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na BMI
-
Chinese Medical AssociationAktywny, nie rekrutujący
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyBMI | General Demographics CharacteristicsKostaryka
-
Oklahoma State University Center for Health SciencesNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)ZakończonyBMI | Ciśnienie krwiStany Zjednoczone
-
University of MinnesotaZakończony
-
Vora Life LLCKGK Science Inc.Jeszcze nie rekrutacjaZdrowi dorośli | Głód | Sytość | Wysokie BMIKanada
-
Mario Musella MDJeszcze nie rekrutacjaOtyłość (BMI > 35) i cukrzyca | Otyłość (BMI > 35) i wysokie ciśnienie krwi | Otyłość (BMI > 35) i DyslipemiaWłochy
-
United States Army Research Institute of Environmental...Rekrutacyjny
-
Parc de Salut MarNeuroelectrics CorporationZakończonyOtyłość, chorobliwy | Otyłość (BMI > 35) i cukrzyca | Otyłość (BMI > 35) i wysokie ciśnienie krwi | Otyłość (BMI > 35) i Dyslipemia
-
Hamad Medical CorporationZakończony
-
Mucosa Innovations, S.L.University of BarcelonaZakończonyZapalenie | BMI | Dysbioza | Nadwaga (BMI > 25) | Przewlekłe choroby zapalne | Poziomy cytokin | TNF-α | Interleukina-1betaHiszpania