Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ otyłości na funkcjonowanie oocytów, wzgórków i ziarnistości

17 września 2013 zaktualizowane przez: Hillel Yaffe Medical Center

Wpływ otyłości na funkcjonowanie i zapłodnienie oocytów, funkcjonowanie wzgórka i ziarnistości oraz czynniki metaboliczne.

Otyłe kobiety częściej zapadają na niepłodność niż ich szczupłe rówieśniczki. Otyłość jest czynnikiem ryzyka braku owulacji, w tym w odpowiedzi na leczenie gonadotropinami. Co więcej, nawet u kobiet regularnie jeżdżących na rowerze otyłość wiąże się z wydłużeniem czasu do zajścia w ciążę i zmniejszoną szansą na naturalną ciążę.

Podczas otyłości lub okresów przekarmiania lipidy gromadzą się w tkankach nietłuszczowych, zwłaszcza w mięśniach szkieletowych, wątrobie, sercu i trzustce z powodu wychwytu komórkowego egzogennych kwasów tłuszczowych, triglicerydów i cholesterolu, a także lipogenezy de novo w odpowiedzi na podwyższony poziom glukozy. Nagromadzenie lipidów wewnątrzkomórkowych prowadzi do wysokiego poziomu wolnych kwasów tłuszczowych, które ulegają uszkodzeniom oksydacyjnym i tworzeniu cytotoksycznych i wysoce reaktywnych nadtlenków lipidów, które ostatecznie są szkodliwe dla organelli wewnątrzkomórkowych, zwłaszcza retikulum endoplazmatycznego (ER) i mitochondriów. Ekspozycja ER na wysokie poziomy wolnych kwasów tłuszczowych i nadtlenków lipidów powoduje zmiany strukturalne, które zaburzają funkcję ER i prowadzą do gromadzenia się niesfałdowanych białek i uwalniania wapnia. Niepowodzenie UPR w przywróceniu homeostazy ER może prowadzić do apoptozy. Kiedy mitochondria są narażone na wysoki poziom wolnych kwasów tłuszczowych, mogą one zostać utlenione przez mitochondrialne reaktywne formy tlenu, tworząc nadtlenki lipidów, które uszkadzają niezbędne białka i rozprzęgają funkcje mitochondriów. Powoduje to uszkodzenie mitochondriów, co może powodować dalsze gromadzenie się lipidów, które nie mogą być katabolizowane, zaburzoną homeostazę komórkową i ostatecznie apoptozę.

Nie są znane mechanizmy komórkowe, dzięki którym otyłość powoduje zmniejszenie wskaźników poczęć. Na podstawie obszernych dowodów lipotoksyczności wywołanej otyłością w innych komórkach postawiono hipotezę, że otyłość powoduje aktywację szlaków lipotoksyczności w jajniku. Wykazano, że akumulacja lipidów, stres ER, dysfunkcja mitochondriów i apoptoza występują w komórkach jajnika i oocycie w odpowiedzi na dietę wysokotłuszczową.

Celem naszej pracy była ocena wpływu wysokiego BMI na oocyty, komórki ziarniste i metabolity w płynie pęcherzykowym.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Szczegółowy opis

Do badania zostaną zrekrutowane wszystkie kobiety, które przeszły cykle IVF-ICSI. Zostaną podzieleni na 3 podgrupy w zależności od BMI: 18,5-24,9 -normalna; 25-29,9 - nadwaga; ≥30 - otyłość.

I. W dniu OPU zostanie pobrana próbka krwi i zbadanych zostanie kilka markerów – trójglicerydy, wolne kwasy tłuszczowe, cholesterol (HDl, LDL), insulina, glukoza, mleczan, IGF-1, leptyna E2, progesteron, IL-1, Il-6 i TNF-α.

II. Po izolacji oocytów z płynu pęcherzykowego – do pojemnika zostanie pobrany wolny od krwi płyn z pęcherzyka wiodącego w celu dalszej oceny markerów metabolicznych m.in. trójglicerydów, wolnych kwasów tłuszczowych, cholesterolu (HDl, LDL), insuliny, glukozy, mleczanu, IGF-1, leptyna E2, progesteron, IL-1, IL-6 i TNF-α, ROS.

iii. Komórki wzgórka zostaną zebrane po obnażeniu oocytów do ICSI i będą analizowane pod kątem markera apoptozy - barwienie kaspazą 3, Tunnel iv. Średnica oocytów - wszystkie obnażone oocyty zostaną uchwycone w odwróconym mikroskopie i zmierzona zostanie średnica.

v. Oocyty GV, M1 i M2, które nie zapłodnią, zostaną przeanalizowane pod kątem stężenia triglicerydów, FFA i cholesterolu.

wi. Rodzina GDF-9, BMP-15, BMP-6, TNF-α, SMAD będzie analizowana metodą Western blott jako marker jakości oocytów.

VII. Liczba oocytów, dojrzałych (M2) oocytów, wskaźnik zapłodnienia, wskaźnik podziału, liczba przeniesionych zarodków, wskaźnik implantacji i wskaźnik ciąż będą również monitorowane.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

80

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 42 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci poddawani są zabiegom IVF

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci

Kryteria wyłączenia:

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
profil lipidowy w różnych BMI
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HYMC 0070-13

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BMI

Subskrybuj