Liikalihavuuden vaikutus munasolujen, kumulusten ja rakeiden toimintaan

Lihavilla naisilla on yleisempi lapsettomuus kuin laihoilla naisilla. Liikalihavuus on anovulaation riskitekijä, myös vasteena gonadotropiinihoidolle. Lisäksi jopa naisilla, jotka pyöräilevät säännöllisesti, liikalihavuuteen liittyy pidentynyt aika raskauteen ja pienentynyt luonnollisen raskauden mahdollisuus.

Lihavuuden tai yliravitsemuksen aikana lipidit kerääntyvät ei-rasvaisiin kudoksiin, erityisesti luurankolihakseen, maksaan, sydämeen ja haimaan, johtuen eksogeenisten rasvahappojen, triglyseridien ja kolesterolin soluunoton sekä de novo lipogeneesin seurauksena kohonneesta glukoosista. Solunsisäisten lipidien kertyminen johtaa korkeisiin vapaiden rasvahappojen tasoihin, jotka ovat alttiina oksidatiivisille vaurioille ja sytotoksisten ja erittäin reaktiivisten lipidiperoksidien muodostumiselle, jotka lopulta ovat haitallisia solunsisäisille organelleille, erityisesti endoplasmiselle retikulumille (ER) ja mitokondrioille. ER:n altistuminen korkeille vapaiden rasvahappojen ja lipidiperoksidien tasoille aiheuttaa rakenteellisia muutoksia, jotka häiritsevät ER:n toimintaa ja johtavat laskostumattomien proteiinien kertymiseen ja kalsiumin vapautumiseen. Jos UPR ei pysty palauttamaan ER-homeostaasia, voi johtaa apoptoosiin. Kun mitokondriot altistuvat korkeille tasoille vapaita rasvahappoja, mitokondrioiden reaktiiviset happilajit voivat hapettaa ne muodostaen lipidiperoksideja, jotka vahingoittavat välttämättömiä proteiineja ja irrottavat mitokondrioiden toiminnan. Tämä johtaa mitokondriovaurioon, joka voi aiheuttaa sellaisten lipidien lisäkertymistä, joita ei voida katabolisoida, häiritä solujen homeostaasia ja lopulta apoptoosia.

Solumekanismeja, joilla liikalihavuus vähentää hedelmöittymisastetta, ei tunneta. Perustuen laajaan näyttöön liikalihavuuden aiheuttamasta lipotoksisuudesta muissa soluissa, oletettiin, että liikalihavuus johtaa lipotoksisuusreittien aktivoitumiseen munasarjoissa. Osoitettiin, että rasvapitoisuutta, ER-stressiä, mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja apoptoosia esiintyy munasarjasoluissa ja munasoluissa vastauksena runsasrasvaiselle ruokavaliolle.

Tutkimuksemme tavoitteena oli arvioida korkean BMI:n vaikutusta munasoluihin, granuloosisoluihin ja follikulaarisen nesteen metaboliitteihin.