Fetmans inverkan på äggcellers, kumulus och granulosas funktion
Fetmans inverkan på oocyternas funktion och befruktning, Cumulus och Granulosa funktion och metaboliska faktorer.
Överviktiga kvinnor har en högre prevalens av infertilitet än sina magra motsvarigheter. Fetma är en riskfaktor för anovulering, inklusive som svar på gonadotropinbehandling. Vidare, även hos kvinnor som cyklar regelbundet, är fetma associerad med ökad tid till graviditet och minskad chans för naturlig graviditet.
Under fetma eller perioder av övernäring ackumuleras lipider i icke-adipösa vävnader, särskilt skelettmuskler, lever, hjärta och bukspottkörtel på grund av cellulärt upptag av exogena fettsyror, triglycerider och kolesterol samt de novo lipogenes som svar på förhöjd glukos. Ackumuleringen av intracellulär lipid leder till höga nivåer av fria fettsyror som utsätts för oxidativ skada och bildandet av cytotoxiska och mycket reaktiva lipidperoxider, som i slutändan är skadliga för intracellulära organeller, särskilt det endoplasmatiska retikulumet (ER) och mitokondrierna. Exponering av ER för höga nivåer av fria fettsyror och lipidperoxider orsakar strukturella förändringar som stör ER-funktionen och leder till ackumulering av oveckade proteiner och kalciumfrisättning. Om UPR misslyckas med att återupprätta ER-homeostas kan leda till apoptos. När mitokondrier utsätts för höga nivåer av fria fettsyror kan dessa oxideras av mitokondriella reaktiva syrearter och bilda lipidperoxider som skadar essentiella proteiner och kopplar bort mitokondriernas funktion. Detta resulterar i mitokondriell skada, vilket kan orsaka ytterligare ackumulering av lipider som inte kan kataboliseras, störd cellulär homeostas och i slutändan apoptos.
De cellulära mekanismerna genom vilka fetma orsakar minskade befruktningshastigheter är inte kända. Baserat på omfattande bevis för fetma-inducerad lipotoxicitet i andra celler, antogs det att fetma resulterar i aktivering av lipotoxiska vägar i äggstocken. Det visades att lipidackumulering, ER-stress, mitokondriell dysfunktion och apoptos förekommer i äggstocksceller och oocyter som svar på en diet med hög fetthalt.
Syftet med vår studie var att utvärdera inverkan av högt BMI på oocyter, granulosaceller och metaboliter i follikelvätskan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Alla kvinnor som genomgått IVF-ICSI-cykler kommer att rekryteras i studien. De kommer att delas in i 3 undergrupper enligt deras BMI: 18,5-24,9 -vanligt; 25-29,9 - överviktig ; ≥30 - överviktiga.
i. Ett blodprov kommer att tas på dagen för OPU och flera markörer kommer att kontrolleras - triglycerider, fri fettsyra, kolesterol (HDl, LDL), insulin, glukos, laktat, IGF-1, Leptin E2, Progessteron, IL-1, Il-6 och TNF-a.
ii. Efter isolering av oocyterna från follikelvätskorna - kommer en blodfri vätska från den ledande follikeln att samlas upp i en behållare för vidare utvärdering av metaboliska markörer inklusive triglycerider, fri fettsyra, kolesterol (HDl, LDL), insulin, glukos, laktat, IGF-1, Leptin E2, Progessteron, IL-1, Il-6 och TNF-a, ROS.
iii. Cumulusceller kommer att samlas in efter denudation av oocyter för ICSI och kommer att analyseras för apoptosmarkör - Caspase 3-färgning, Tunnel iv. Oocyters diameter - alla denuderade oocyter kommer att fångas i det inverterade mikroskopet och diametern kommer att mätas.
v. GV oocyter, M1 och M2 som inte befruktas kommer att analyseras för triglycerider, FFA och kolesterolkoncentration.
vi. GDF-9, BMP-15, BMP-6, TNF-α, SMAD-familjen kommer att analyseras med western blott som markör för oocyternas kvalitet.
vii. Antal oocyter, mogna (M2) oocyter, befruktningshastighet, klyvningshastighet, antal överförda embryon, implantationshastighet och graviditetshastighet kommer också att följas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter
Exklusions kriterier:
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
graviditetsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
lipidprofil i olika BMI
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HYMC 0070-13
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .