La influencia de la obesidad en el funcionamiento de ovocitos, cúmulos y granulosa

Las mujeres obesas tienen una mayor prevalencia de infertilidad que sus contrapartes delgadas. La obesidad es un factor de riesgo para la anovulación, incluso en respuesta al tratamiento con gonadotropinas. Además, incluso en mujeres que practican ciclismo regularmente, la obesidad se asocia con un mayor tiempo hasta el embarazo y una menor probabilidad de embarazo natural.

Durante la obesidad o los períodos de sobrenutrición, los lípidos se acumulan en los tejidos no adiposos, en particular el músculo esquelético, el hígado, el corazón y el páncreas debido a la captación celular de ácidos grasos, triglicéridos y colesterol exógenos, así como a la lipogénesis de novo en respuesta a la glucosa elevada. La acumulación de lípidos intracelulares conduce a altos niveles de ácidos grasos libres que están sujetos a daño oxidativo y a la formación de peróxidos lipídicos citotóxicos y altamente reactivos, que en última instancia son perjudiciales para los orgánulos intracelulares, particularmente el retículo endoplásmico (RE) y las mitocondrias. La exposición del RE a niveles elevados de ácidos grasos libres y peróxidos de lípidos provoca alteraciones estructurales que perturban la función del RE y provocan la acumulación de proteínas desplegadas y la liberación de calcio. El fracaso de la UPR para restablecer la homeostasis del ER puede conducir a la apoptosis. Cuando las mitocondrias se exponen a altos niveles de ácidos grasos libres, estos pueden oxidarse por las especies de oxígeno reactivo mitocondrial, formando peróxidos de lípidos que dañan las proteínas esenciales y desacoplan la función mitocondrial. Esto da como resultado daño mitocondrial, que puede causar una mayor acumulación de lípidos que no pueden catabolizarse, alteración de la homeostasis celular y, en última instancia, apoptosis.

No se conocen los mecanismos celulares por los que la obesidad provoca una disminución de las tasas de concepción. Sobre la base de una amplia evidencia de lipotoxicidad inducida por la obesidad en otras células, se planteó la hipótesis de que la obesidad da como resultado la activación de vías de lipotoxicidad en el ovario. Se demostró que la acumulación de lípidos, el estrés del RE, la disfunción mitocondrial y la apoptosis ocurren en las células ováricas y el ovocito en respuesta a una dieta alta en grasas.

El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la influencia del IMC alto en los ovocitos, las células de la granulosa y los metabolitos en el líquido folicular.