Влияние ожирения на функционирование ооцитов, кумулюсов и гранулез

Тучные женщины имеют более высокую распространенность бесплодия, чем их худые коллеги. Ожирение является фактором риска ановуляции, в том числе в ответ на лечение гонадотропинами. Кроме того, даже у женщин, которые регулярно ездят на велосипеде, ожирение связано с увеличением времени до беременности и снижением вероятности естественной беременности.

Во время ожирения или периодов переедания липиды накапливаются в нежировых тканях, особенно в скелетных мышцах, печени, сердце и поджелудочной железе, из-за поглощения клетками экзогенных жирных кислот, триглицеридов и холестерина, а также липогенеза de novo в ответ на повышенный уровень глюкозы. Накопление внутриклеточных липидов приводит к высоким уровням свободных жирных кислот, которые подвергаются окислительному повреждению и образованию цитотоксических и высокореактивных перекисей липидов, которые в конечном итоге наносят ущерб внутриклеточным органеллам, особенно эндоплазматическому ретикулуму (ЭР) и митохондриям. Воздействие на ЭР высоких уровней свободных жирных кислот и перекисей липидов вызывает структурные изменения, которые нарушают функцию ЭР и приводят к накоплению развернутых белков и высвобождению кальция. Неспособность UPR восстановить гомеостаз ER может привести к апоптозу. Когда митохондрии подвергаются воздействию высоких уровней свободных жирных кислот, они могут окисляться митохондриальными активными формами кислорода, образуя перекиси липидов, которые повреждают основные белки и разъединяют митохондриальную функцию. Это приводит к повреждению митохондрий, что может привести к дальнейшему накоплению липидов, которые не могут быть катаболизированы, нарушению клеточного гомеостаза и, в конечном счете, к апоптозу.

Клеточные механизмы, с помощью которых ожирение вызывает снижение показателей зачатия, неизвестны. Основываясь на обширных доказательствах липотоксичности, вызванной ожирением, в других клетках, была выдвинута гипотеза, что ожирение приводит к активации путей липотоксичности в яичниках. Было показано, что накопление липидов, стресс ER, митохондриальная дисфункция и апоптоз происходят в клетках яичников и ооцитах в ответ на диету с высоким содержанием жиров.

Целью нашего исследования было оценить влияние высокого ИМТ на ооциты, гранулезные клетки и метаболиты в фолликулярной жидкости.