De invloed van obesitas op het functioneren van eicellen, cumulus en granulosa

Zwaarlijvige vrouwen hebben een hogere prevalentie van onvruchtbaarheid dan hun magere tegenhangers. Obesitas is een risicofactor voor anovulatie, ook als reactie op behandeling met gonadotropine. Bovendien wordt obesitas, zelfs bij vrouwen die regelmatig fietsen, geassocieerd met een langere tijd tot zwangerschap en een verminderde kans op natuurlijke zwangerschap.

Tijdens zwaarlijvigheid of periodes van overvoeding hoopt lipide zich op in niet-vetweefsel, met name skeletspieren, lever, hart en alvleesklier als gevolg van cellulaire opname van exogene vetzuren, triglyceriden en cholesterol, evenals de novo lipogenese als reactie op verhoogde glucose. De accumulatie van intracellulaire lipiden leidt tot hoge niveaus van vrije vetzuren die onderhevig zijn aan oxidatieve schade en de vorming van cytotoxische en zeer reactieve lipideperoxiden, die uiteindelijk schadelijk zijn voor intracellulaire organellen, met name het endoplasmatisch reticulum (ER) en mitochondriën. Blootstelling van het ER aan hoge niveaus van vrije vetzuren en lipideperoxiden veroorzaakt structurele veranderingen die de ER-functie verstoren en leiden tot ophoping van ongevouwen eiwitten en calciumafgifte. Het falen van de UPR om de ER-homeostase te herstellen, kan leiden tot apoptose. Wanneer mitochondriën worden blootgesteld aan hoge niveaus van vrije vetzuren, kunnen deze worden geoxideerd door mitochondriale reactieve zuurstofspecies, waardoor lipideperoxiden worden gevormd die essentiële eiwitten beschadigen en de mitochondriale functie ontkoppelen. Dit resulteert in mitochondriale schade, wat kan leiden tot verdere ophoping van lipiden die niet kunnen worden gekataboliseerd, verstoorde cellulaire homeostase en uiteindelijk apoptose.

De cellulaire mechanismen waardoor obesitas verminderde bevruchtingspercentages veroorzaakt, zijn niet bekend. Op basis van uitgebreid bewijs van door obesitas geïnduceerde lipotoxiciteit in andere cellen, werd verondersteld dat obesitas resulteert in de activering van lipotoxiciteitsroutes in de eierstok. Er werd aangetoond dat ophoping van lipiden, ER-stress, mitochondriale disfunctie en apoptose optreden in eierstokcellen en de eicel als reactie op een vetrijk dieet.

Het doel van onze studie was om de invloed van een hoge BMI op eicellen, granulosecellen en metabolieten in het folliculaire vocht te evalueren.