Vliv obezity na fungování oocytů, kumulů a granulózy

Obézní ženy mají vyšší prevalenci neplodnosti než jejich štíhlé protějšky. Obezita je rizikovým faktorem pro anovulaci, včetně odpovědi na léčbu gonadotropiny. Dále, dokonce i u žen, které pravidelně jezdí na kole, je obezita spojena se zvýšeným časem do otěhotnění a sníženou šancí na přirozené otěhotnění.

Během obezity nebo období nadměrné výživy se lipidy hromadí v netukových tkáních, zejména v kosterním svalu, játrech, srdci a slinivce, v důsledku buněčného příjmu exogenních mastných kyselin, triglyceridů a cholesterolu, stejně jako de novo lipogeneze v reakci na zvýšenou hladinu glukózy. Akumulace intracelulárních lipidů vede k vysokým hladinám volných mastných kyselin, které jsou vystaveny oxidativnímu poškození a tvorbě cytotoxických a vysoce reaktivních lipidových peroxidů, které jsou v konečném důsledku škodlivé pro intracelulární organely, zejména endoplazmatické retikulum (ER) a mitochondrie. Vystavení ER vysokým hladinám volných mastných kyselin a lipidových peroxidů způsobuje strukturální změny, které narušují funkci ER a vedou k akumulaci nesbalených proteinů a uvolňování vápníku. Selhání UPR při obnovení homeostázy ER může vést k apoptóze. Když jsou mitochondrie vystaveny vysokým hladinám volných mastných kyselin, mohou se oxidovat mitochondriálními reaktivními formami kyslíku za vzniku lipidových peroxidů, které poškozují esenciální proteiny a rozpojují mitochondriální funkci. To má za následek poškození mitochondrií, které může způsobit další akumulaci lipidů, které nemohou být katabolizovány, narušenou buněčnou homeostázu a nakonec apoptózu.

Buněčné mechanismy, kterými obezita způsobuje snížení míry početí, nejsou známy. Na základě rozsáhlých důkazů lipotoxicity vyvolané obezitou v jiných buňkách byla vyslovena hypotéza, že obezita vede k aktivaci cest lipotoxicity ve vaječnících. Bylo prokázáno, že akumulace lipidů, ER stres, mitochondriální dysfunkce a apoptóza se vyskytují ve ovariálních buňkách a oocytech v reakci na dietu s vysokým obsahem tuků.

Cílem naší studie bylo zhodnotit vliv vysokého BMI na oocyty, granulózní buňky a metabolity ve folikulární tekutině.