A Influência da Obesidade no Funcionamento do Oócito, Cumulus e Granulosa
A Influência da Obesidade no Funcionamento e Fertilização do Oócito, Funcionamento do Cumulus e Granulosa e Fatores Metabólicos.
Mulheres obesas têm maior prevalência de infertilidade do que mulheres magras. A obesidade é um fator de risco para anovulação, inclusive em resposta ao tratamento com gonadotropina. Além disso, mesmo em mulheres que andam de bicicleta regularmente, a obesidade está associada ao aumento do tempo até a gravidez e à diminuição da chance de gravidez natural.
Durante a obesidade ou períodos de supernutrição, os lipídios se acumulam nos tecidos não adiposos, principalmente músculo esquelético, fígado, coração e pâncreas devido à captação celular de ácidos graxos exógenos, triglicerídeos e colesterol, bem como lipogênese de novo em resposta à glicose elevada. O acúmulo de lipídio intracelular leva a altos níveis de ácidos graxos livres que estão sujeitos a dano oxidativo e à formação de peróxidos lipídicos citotóxicos e altamente reativos, que acabam sendo prejudiciais para as organelas intracelulares, particularmente o retículo endoplasmático (RE) e as mitocôndrias. A exposição do RE a altos níveis de ácidos graxos livres e peróxidos lipídicos causa alterações estruturais que perturbam a função do RE e levam ao acúmulo de proteínas maloformadas e liberação de cálcio. A falha da UPR em restabelecer a homeostase do RE pode levar à apoptose. Quando as mitocôndrias são expostas a altos níveis de ácidos graxos livres, elas podem ser oxidadas por espécies reativas de oxigênio mitocondrial, formando peróxidos lipídicos que danificam proteínas essenciais e desacoplam a função mitocondrial. Isso resulta em dano mitocondrial, que pode causar maior acúmulo de lipídios que não podem ser catabolizados, interrupção da homeostase celular e, finalmente, apoptose.
Os mecanismos celulares pelos quais a obesidade causa diminuição das taxas de concepção não são conhecidos. Com base em extensas evidências de lipotoxicidade induzida pela obesidade em outras células, foi levantada a hipótese de que a obesidade resulta na ativação de vias de lipotoxicidade no ovário. Foi demonstrado que o acúmulo de lipídios, o estresse do RE, a disfunção mitocondrial e a apoptose ocorrem nas células ovarianas e no oócito em resposta a uma dieta rica em gordura.
O objetivo do nosso estudo foi avaliar a influência do IMC elevado nos oócitos, células da granulosa e metabólitos no fluido folicular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Todas as mulheres submetidas a ciclos de FIV-ICSI serão recrutadas para o estudo. Eles serão divididos em 3 subgrupos de acordo com seu IMC: 18,5-24,9 -normal; 25-29,9 - excesso de peso; ≥30 - obeso.
eu. Uma amostra de sangue será coletada no dia da OPU e vários marcadores serão verificados - triglicerídeos, ácidos graxos livres, colesterol (HDl, LDL), insulina, glicose, lactato, IGF-1, leptina E2, progesterona, IL-1, Il-6 e TNF-α.
ii. Após o isolamento dos oócitos dos fluidos foliculares - um fluido livre de sangue do folículo principal será coletado em um recipiente para posterior avaliação de marcadores metabólicos, incluindo triglicerídeos, ácido graxo livre, colesterol (HDl, LDL), insulina, glicose, lactato, IGF-1, Leptina E2, Progesterona, IL-1, Il-6 e TNF-α , ROS.
iii. Células do cumulus serão coletadas após desnudamento dos ovócitos para ICSI e serão analisadas para marcador de apoptose - coloração Caspase 3 , Túnel iv. Diâmetro dos oócitos - todos os oócitos desnudados serão capturados no microscópio invertido e o diâmetro será medido.
v. Oócitos GV, M1 e M2 que falham em fertilizar serão analisados para concentração de triglicerídeos, AGL e colesterol.
vi. A família GDF-9, BMP-15, BMP-6, TNF-α, SMAD será analisada por western blott como marcador de qualidade oocitária.
vii. Número de oócitos, oócitos maduros (M2), taxa de fertilização, taxa de clivagem, número de embriões transferidos, taxa de implantação e taxa de gravidez também serão acompanhados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes
Critério de exclusão:
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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taxa de gravidez
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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perfil lipídico em diferentes IMC
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HYMC 0070-13
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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