Fedmes indflydelse på oocyt-, cumulus- og granulosa-funktion

Overvægtige kvinder har en højere forekomst af infertilitet end deres magre modparter. Fedme er en risikofaktor for anovulering, herunder som reaktion på gonadotropinbehandling. Ydermere, selv hos kvinder, der cykler regelmæssigt, er fedme forbundet med øget tid til graviditet og nedsat chance for naturlig graviditet.

Under fedme eller perioder med overernæring akkumuleres lipid i nonadipøst væv, især skeletmuskulatur, lever, hjerte og bugspytkirtel på grund af cellulær optagelse af eksogene fedtsyrer, triglycerider og kolesterol samt de novo lipogenese som reaktion på forhøjet glukose. Akkumuleringen af ​​intracellulært lipid fører til høje niveauer af frie fedtsyrer, der er udsat for oxidativ skade og dannelsen af ​​cytotoksiske og meget reaktive lipidperoxider, som i sidste ende er skadelige for intracellulære organeller, især det endoplasmatiske reticulum (ER) og mitokondrier. Eksponering af ER for høje niveauer af frie fedtsyrer og lipidperoxider forårsager strukturelle ændringer, der forstyrrer ER-funktionen og fører til akkumulering af udfoldede proteiner og calciumfrigivelse. Hvis UPR ikke genetablerer ER-homeostase, kan det føre til apoptose. Når mitokondrier udsættes for høje niveauer af frie fedtsyrer, kan disse blive oxideret af mitokondrielle reaktive oxygenarter og danne lipidperoxider, der beskadiger essentielle proteiner og afkobler mitokondriel funktion. Dette resulterer i mitokondriel skade, som kan forårsage yderligere ophobning af lipider, der ikke kan kataboliseres, forstyrret cellulær homeostase og i sidste ende apoptose.

De cellulære mekanismer, hvorved fedme forårsager nedsatte undfangelsesrater, er ikke kendte. Baseret på omfattende beviser for fedme-induceret lipotoksicitet i andre celler, blev det antaget, at fedme resulterer i aktivering af lipotoksicitetsveje i æggestokken. Det blev vist, at lipidakkumulering, ER-stress, mitokondriel dysfunktion og apoptose forekommer i ovarieceller og oocytten som reaktion på en kost med højt fedtindhold.

Formålet med vores undersøgelse var at evaluere indflydelsen af ​​højt BMI på oocytter, granuloseceller og metabolitter i follikulærvæsken.