L'influenza dell'obesità sul funzionamento degli ovociti, dei cumuli e della granulosa

Le donne obese hanno una maggiore prevalenza di infertilità rispetto alle loro controparti magre. L'obesità è un fattore di rischio per l'anovulazione, anche in risposta al trattamento con gonadotropine. Inoltre, anche nelle donne che pedalano regolarmente, l'obesità è associata ad un aumento del tempo di gravidanza e ad una ridotta possibilità di gravidanza naturale.

Durante l'obesità o periodi di ipernutrizione, i lipidi si accumulano nei tessuti non adiposi, in particolare nel muscolo scheletrico, nel fegato, nel cuore e nel pancreas a causa dell'assorbimento cellulare di acidi grassi esogeni, trigliceridi e colesterolo, nonché della lipogenesi de novo in risposta a livelli elevati di glucosio. L'accumulo di lipidi intracellulari porta ad alti livelli di acidi grassi liberi che sono soggetti a danno ossidativo e alla formazione di perossidi lipidici citotossici e altamente reattivi, che alla fine sono dannosi per gli organelli intracellulari, in particolare il reticolo endoplasmatico (ER) e i mitocondri. L'esposizione dell'ER ad alti livelli di acidi grassi liberi e perossidi lipidici provoca alterazioni strutturali che perturbano la funzione dell'ER e portano all'accumulo di proteine ​​non ripiegate e al rilascio di calcio. Il fallimento dell'UPR nel ristabilire l'omeostasi dell'ER può portare all'apoptosi. Quando i mitocondri sono esposti a livelli elevati di acidi grassi liberi, questi possono essere ossidati dalle specie reattive dell'ossigeno mitocondriale, formando perossidi lipidici che danneggiano le proteine ​​​​essenziali e disaccoppiano la funzione mitocondriale. Ciò si traduce in un danno mitocondriale, che può causare un ulteriore accumulo di lipidi che non possono essere catabolizzati, l'omeostasi cellulare interrotta e infine l'apoptosi .

I meccanismi cellulari attraverso i quali l'obesità provoca una diminuzione dei tassi di concepimento non sono noti. Sulla base di ampie prove di lipotossicità indotta dall'obesità in altre cellule, è stato ipotizzato che l'obesità provochi l'attivazione di percorsi di lipotossicità nell'ovaio. È stato dimostrato che l'accumulo di lipidi, lo stress ER, la disfunzione mitocondriale e l'apoptosi si verificano nelle cellule ovariche e nell'ovocita in risposta a una dieta ricca di grassi.

Lo scopo del nostro studio era valutare l'influenza di un BMI elevato su ovociti, cellule granulose e metaboliti nel liquido follicolare.