Der Einfluss von Fettleibigkeit auf die Funktion von Eizellen, Cumulus und Granulosa

Bei übergewichtigen Frauen ist die Unfruchtbarkeitsrate höher als bei schlanken Frauen. Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für eine Anovulation, auch als Reaktion auf eine Gonadotropinbehandlung. Darüber hinaus ist Fettleibigkeit auch bei Frauen, die regelmäßig Rad fahren, mit einer längeren Zeit bis zur Schwangerschaft und einer geringeren Chance auf eine natürliche Schwangerschaft verbunden.

Bei Fettleibigkeit oder Überernährung kommt es aufgrund der zellulären Aufnahme von exogenen Fettsäuren, Triglyceriden und Cholesterin sowie der De-novo-Lipogenese als Reaktion auf erhöhte Glukose zu einer Lipidakkumulation in nicht-fetthaltigen Geweben, insbesondere in der Skelettmuskulatur, der Leber, dem Herzen und der Bauchspeicheldrüse. Die Ansammlung von intrazellulärem Lipid führt zu hohen Mengen an freien Fettsäuren, die oxidativen Schäden und der Bildung zytotoxischer und hochreaktiver Lipidperoxide unterliegen, die letztendlich schädlich für intrazelluläre Organellen, insbesondere das endoplasmatische Retikulum (ER) und die Mitochondrien, sind. Wenn das ER hohen Mengen an freien Fettsäuren und Lipidperoxiden ausgesetzt wird, kommt es zu strukturellen Veränderungen, die die Funktion des ER beeinträchtigen und zur Ansammlung ungefalteter Proteine ​​und zur Freisetzung von Kalzium führen. Gelingt es dem UPR nicht, die ER-Homöostase wiederherzustellen, kann dies zu Apoptose führen. Wenn Mitochondrien hohen Mengen an freien Fettsäuren ausgesetzt sind, können diese durch mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies oxidiert werden und Lipidperoxide bilden, die essentielle Proteine ​​schädigen und die Mitochondrienfunktion entkoppeln. Dies führt zu einer mitochondrialen Schädigung, die zu einer weiteren Ansammlung von nicht abbaubaren Lipiden, einer Störung der zellulären Homöostase und schließlich zur Apoptose führen kann.

Die zellulären Mechanismen, durch die Fettleibigkeit zu verringerten Empfängnisraten führt, sind nicht bekannt. Basierend auf umfangreichen Belegen für durch Fettleibigkeit verursachte Lipotoxizität in anderen Zellen wurde die Hypothese aufgestellt, dass Fettleibigkeit zur Aktivierung von Lipotoxizitätswegen im Eierstock führt. Es wurde gezeigt, dass als Reaktion auf eine fettreiche Ernährung Lipidansammlung, ER-Stress, mitochondriale Dysfunktion und Apoptose in Eierstockzellen und der Eizelle auftreten.

Ziel unserer Studie war es, den Einfluss eines hohen BMI auf Eizellen, Granulosezellen und Metaboliten in der Follikelflüssigkeit zu untersuchen.