Innflytelsen av fedme på oocytt-, cumulus- og granulosafunksjon

Overvektige kvinner har en høyere forekomst av infertilitet enn sine magre kolleger. Fedme er en risikofaktor for anovulasjon, inkludert som respons på gonadotropinbehandling. Videre, selv hos kvinner som sykler regelmessig, er fedme assosiert med økt tid til graviditet og redusert sjanse for naturlig graviditet.

Under fedme eller perioder med overernæring akkumuleres lipider i ikke-adipøst vev, spesielt skjelettmuskulatur, lever, hjerte og bukspyttkjertel på grunn av cellulært opptak av eksogene fettsyrer, triglyserider og kolesterol, samt de novo lipogenese som respons på forhøyet glukose. Akkumulering av intracellulært lipid fører til høye nivåer av frie fettsyrer som er utsatt for oksidativ skade og dannelse av cytotoksiske og svært reaktive lipidperoksider, som til slutt er skadelige for intracellulære organeller, spesielt det endoplasmatiske retikulum (ER) og mitokondrier. Eksponering av ER for høye nivåer av frie fettsyrer og lipidperoksider forårsaker strukturelle endringer som forstyrrer ER-funksjonen og fører til akkumulering av utfoldede proteiner og frigjøring av kalsium. Unnlatelse av UPR for å gjenopprette ER-homeostase kan føre til apoptose. Når mitokondrier utsettes for høye nivåer av frie fettsyrer, kan disse bli oksidert av mitokondrielle reaktive oksygenarter, og danner lipidperoksider som skader essensielle proteiner og kobler mitokondriell funksjon. Dette resulterer i mitokondriell skade, som kan forårsake ytterligere akkumulering av lipider som ikke kan kataboliseres, forstyrret cellulær homeostase og til slutt apoptose.

De cellulære mekanismene som fedme forårsaker reduserte unnfangelsesrater er ikke kjent. Basert på omfattende bevis på fedme-indusert lipotoksisitet i andre celler, ble det antatt at fedme resulterer i aktivering av lipotoksisitetsveier i eggstokken. Det ble vist at lipidakkumulering, ER-stress, mitokondriell dysfunksjon og apoptose forekommer i eggstokkceller og oocytten som svar på en diett med høyt fettinnhold.

Målet med vår studie var å evaluere påvirkningen av høy BMI på oocytter, granuloseceller og metabolitter i follikkelvæsken.