Une étude de phase 1 évaluant le CPI-0610 chez des patients atteints d'un lymphome progressif

Critère d'intégration:

• Adultes (âgés de ≥ 18 ans)
• Diagnostic histologiquement confirmé d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien qui a progressé malgré un traitement antérieur et pour lequel un traitement standard supplémentaire efficace n'est pas disponible
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable, mais dans tous les cas, les patients éligibles doivent avoir une maladie dont l'amélioration ou la progression peut être évaluée cliniquement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Évaluations de laboratoire hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation adéquates
• Consentement éclairé écrit pour participer à cette étude avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Un lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou une atteinte lymphomateuse connue du SNC. L'imagerie du SNC et le prélèvement de liquide céphalo-rachidien ne sont pas obligatoires en l'absence de suspicion clinique d'atteinte lymphomateuse du SNC.
• Infection actuelle par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients subiront des tests sérologiques lors du dépistage du VIH et des hépatites B et C. Tout résultat sérologique suggérant une infection virale en cours fera l'objet d'une enquête plus approfondie si nécessaire pour clarifier le statut du patient.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du CPI-0610, y compris toute nausée, vomissement ou diarrhée non résolue de grade CTCAE> 1.

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Niveau de troponine cardiaque sérique (cTn) ≥ 99 % centile de la limite de référence supérieure
  • QTcF > 470 msec sur l'ECG de dépistage
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %
• Arythmie cardiaque non contrôlée (les patients atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée ne sont pas exclus.)
• Toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par exemple, une maladie pulmonaire cliniquement significative, un trouble neurologique cliniquement significatif, une infection active ou non contrôlée)
• Traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose de CPI-0610
• Radioimmunothérapie (par exemple, 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan) moins de 6 semaines avant la première dose de CPI-0610
• Traitement avec une petite molécule expérimentale moins de 2 semaines avant la première dose de CPI-0610. De plus, la première dose de CPI-0610 ne doit pas être administrée avant qu'une période égale ou supérieure à 5 demi-vies de l'agent expérimental à petite molécule ne se soit écoulée.
• Traitement avec un anticorps thérapeutique moins de 4 semaines avant la première dose de CPI-0610. Une période minimale de 2 semaines entre le dernier traitement par un anticorps thérapeutique et la première dose de CPI-0610 peut être autorisée chez les patients présentant des sous-types de lymphome rapidement progressifs ou agressifs après discussion avec le moniteur médical.
• Traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes CYP450.
• Traitement avec des médicaments connus pour présenter un risque de torsades de pointes.
• Traitement immunosuppresseur qui ne peut pas être interrompu à la fois avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de l'étude. La prednisone orale à une dose de 10 mg ou moins par jour est autorisée, tout comme les autres corticostéroïdes oraux administrés à des doses équivalentes aux glucocorticoïdes. Les corticostéroïdes topiques, nasaux et inhalés sont également autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer, s'ils ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants
• Patients refusant ou incapables de se conformer à ce protocole d'étude