Um estudo de fase 1 avaliando CPI-0610 em pacientes com linfoma progressivo

Critério de inclusão:

• Adultos (idade ≥ 18 anos)
• Diagnóstico confirmado histologicamente de um linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin que progrediu apesar do tratamento anterior e para o qual não está disponível terapia padrão adicional eficaz
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas em todos os casos os pacientes elegíveis devem ter doença que possa ser avaliada clinicamente para melhora ou progressão
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adequadas avaliações laboratoriais hematológicas, renais, hepáticas e de coagulação
• Consentimento informado por escrito para participar deste estudo antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Um linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento linfomatoso conhecido do SNC. A imagem do SNC e a amostragem do líquido cefalorraquidiano não são obrigatórias na ausência de suspeita clínica de envolvimento linfomatoso do SNC.
• Infecção atual com HIV, Hepatite B ou Hepatite C. Os pacientes farão testes sorológicos durante a triagem para HIV e Hepatite B e C. Quaisquer resultados sorológicos sugestivos de uma infecção viral em andamento serão investigados conforme necessário para esclarecer o estado do paciente.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de CPI-0610, incluindo qualquer náusea, vômito ou diarreia não resolvida com grau CTCAE >1.

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Nível sérico de troponina cardíaca (cTn) ≥ percentil 99% do limite superior de referência
  • QTcF > 470 ms no ECG de triagem
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%
• Arritmia cardíaca não controlada (pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência não são excluídos).
• Qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada)
• Tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose de CPI-0610
• Radioimunoterapia (por exemplo, 131I-tositumomabe, 90Y-ibritumomabe tiuxetano) menos de 6 semanas antes da primeira dose de CPI-0610
• Tratamento com uma pequena molécula experimental menos de 2 semanas antes da primeira dose de CPI-0610. Além disso, a primeira dose de CPI-0610 não deve ocorrer antes de decorrido um período igual ou superior a 5 meias-vidas do agente experimental de molécula pequena.
• Tratamento com um anticorpo terapêutico menos de 4 semanas antes da primeira dose de CPI-0610. Um período mínimo de 2 semanas entre o último tratamento com um anticorpo terapêutico e a primeira dose de CPI-0610 pode ser permitido em pacientes com subtipos de linfoma rapidamente progressivos ou agressivos após discussão com o monitor médico.
• Tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP450.
• Tratamento com medicamentos que são conhecidos por apresentarem risco de Torsades de Pointes.
• Tratamento imunossupressor que não pode ser descontinuado antes da entrada no estudo e durante o estudo. A prednisona oral na dose de 10 mg ou menos por dia é permitida, assim como outros corticosteroides orais administrados em doses equivalentes a glicocorticóides. Corticosteroides tópicos, nasais e inalatórios também são permitidos.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo, se não estiverem dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento em estudo e nos 3 meses seguintes
• Pacientes que não desejam ou não podem cumprir este protocolo de estudo