Uno studio di fase 1 che valuta CPI-0610 in pazienti con linfoma progressivo

Criterio di inclusione:

• Adulti (età ≥ 18 anni)
• Diagnosi istologicamente confermata di un linfoma non-Hodgkin o di Hodgkin che è progredito nonostante il trattamento precedente e per il quale non è disponibile una terapia standard efficace aggiuntiva
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile, ma in tutti i casi i pazienti idonei devono avere una malattia che può essere clinicamente valutata per il miglioramento o la progressione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adeguate valutazioni di laboratorio ematologiche, renali, epatiche e della coagulazione
• Consenso informato scritto a partecipare a questo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Un linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento linfomatoso noto del SNC. L'imaging del SNC e il campionamento del liquido cerebrospinale non sono obbligatori in assenza di un sospetto clinico di coinvolgimento linfomatoso del SNC.
• Infezione in corso da HIV, epatite B o epatite C. I pazienti verranno sottoposti a test sierologici durante lo screening per HIV ed epatite B e C. Eventuali risultati sierologici indicativi di un'infezione virale in corso saranno ulteriormente esaminati se necessario per chiarire lo stato del paziente.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di CPI-0610, inclusi nausea, vomito o diarrea irrisolti di grado CTCAE> 1.

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • - Infarto miocardico acuto o angina pectoris ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Livello sierico di troponina cardiaca (cTn) ≥ 99% percentile del limite di riferimento superiore
  • QTcF > 470 msec sull'ECG di screening
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
• Aritmia cardiaca incontrollata (i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata non sono esclusi).
• Qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata concomitante che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad esempio, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o incontrollata)
• Trattamento sistemico antitumorale o radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose di CPI-0610
• Radioimmunoterapia (ad esempio, 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetano) meno di 6 settimane prima della prima dose di CPI-0610
• Trattamento con una piccola molecola sperimentale meno di 2 settimane prima della prima dose di CPI-0610. Inoltre, la prima dose di CPI-0610 non dovrebbe verificarsi prima che sia trascorso un periodo pari o superiore a 5 emivite dell'agente sperimentale a piccola molecola.
• Trattamento con un anticorpo terapeutico meno di 4 settimane prima della prima dose di CPI-0610. Un periodo minimo di 2 settimane tra l'ultimo trattamento con un anticorpo terapeutico e la prima dose di CPI-0610 può essere consentito in pazienti con sottotipi di linfoma rapidamente progressivi o aggressivi previa discussione con il supervisore medico.
• Trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi CYP450.
• Trattamento con farmaci noti per comportare un rischio di torsioni di punta.
• Trattamento immunosoppressivo che non può essere interrotto sia prima dell'ingresso nello studio che per la durata dello studio. È consentito il prednisone orale a una dose di 10 mg o meno al giorno, così come altri corticosteroidi orali somministrati a dosi equivalenti ai glucocorticoidi. Sono consentiti anche corticosteroidi topici, nasali e inalatori.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile e uomini con potenziale riproduttivo, se non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante la terapia in studio e per i 3 mesi successivi
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare questo protocollo di studio