Исследование фазы 1 по оценке CPI-0610 у пациентов с прогрессирующей лимфомой

Критерии включения:

• Взрослые (в возрасте ≥ 18 лет)
• Гистологически подтвержденный диагноз неходжкинской или ходжкинской лимфомы, которая прогрессировала, несмотря на предшествующее лечение и для которой недоступна дополнительная эффективная стандартная терапия.
• Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание, но во всех случаях подходящие пациенты должны иметь заболевание, которое можно клинически оценить на предмет улучшения или прогрессирования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Адекватные гематологические, почечные, печеночные и коагуляционные лабораторные оценки
• Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или известное лимфоматозное поражение ЦНС. Визуализация ЦНС и забор спинномозговой жидкости не являются обязательными при отсутствии клинических подозрений на лимфоматозное поражение ЦНС.
• Текущая инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С. Пациентам будет проведено серологическое тестирование во время скрининга на ВИЧ и гепатиты В и С. Любые серологические результаты, указывающие на текущую вирусную инфекцию, будут дополнительно исследованы для уточнения статуса пациента.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию CPI-0610, включая любую нерешенную тошноту, рвоту или диарею степени CTCAE >1.

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

  • Острый инфаркт миокарда или стенокардия ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Уровень сывороточного сердечного тропонина (cTn) ≥ 99% процентиля от верхнего референтного предела
  • QTcF > 470 мс на скрининговой ЭКГ
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%
• Неконтролируемая сердечная аритмия (не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой по частоте).
• Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, клинически значимое заболевание легких, клинически значимое неврологическое расстройство, активная или неконтролируемая инфекция)
• Системное противораковое лечение или лучевая терапия менее чем за 2 недели до первой дозы CPI-0610
• Радиоиммунотерапия (например, 131I-тозитумомаб, 90Y-ибритумомаб тиуксетан) менее чем за 6 недель до первой дозы CPI-0610
• Лечение исследуемой малой молекулой менее чем за 2 недели до первой дозы CPI-0610. Кроме того, первая доза CPI-0610 не должна вводиться до истечения периода, равного или превышающего 5 периодов полураспада низкомолекулярных исследуемых агентов.
• Лечение терапевтическим антителом менее чем за 4 недели до первой дозы CPI-0610. Минимальный 2-недельный период между последним лечением терапевтическим антителом и первой дозой CPI-0610 может быть разрешен у пациентов с быстро прогрессирующими или агрессивными подтипами лимфомы после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов CYP450.
• Лечение лекарствами, которые, как известно, несут риск Torsades de Pointes.
• Иммуносупрессивная терапия, которую нельзя прекратить ни до включения в исследование, ни на время исследования. Допускается пероральный прием преднизолона в дозе 10 мг или менее в день, как и другие пероральные кортикостероиды в дозах, эквивалентных глюкокортикоидам. Также разрешены местные, назальные и ингаляционные кортикостероиды.
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста и мужчины с репродуктивным потенциалом, если они не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после нее.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать этот протокол исследования