Un estudio de fase 1 que evalúa CPI-0610 en pacientes con linfoma progresivo

Criterios de inclusión:

• Adultos (≥ 18 años)
• Diagnóstico histológicamente confirmado de un linfoma no Hodgkin o de Hodgkin que ha progresado a pesar del tratamiento previo y para el cual no se dispone de una terapia estándar eficaz adicional
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible, pero en todos los casos los pacientes elegibles deben tener una enfermedad que pueda evaluarse clínicamente para mejorar o progresar.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Evaluaciones de laboratorio hematológicas, renales, hepáticas y de coagulación adecuadas
• Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterio de exclusión:

• Un linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o compromiso linfomatoso conocido del SNC. Las imágenes del SNC y el muestreo de líquido cefalorraquídeo no son obligatorios en ausencia de una sospecha clínica de afectación linfomatosa del SNC.
• Infección actual con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. A los pacientes se les realizarán pruebas serológicas durante la detección del VIH y Hepatitis B y C. Cualquier resultado serológico que sugiera una infección viral en curso se investigará más a fondo según sea necesario para aclarar el estado del paciente.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de CPI-0610, incluida cualquier náusea, vómito o diarrea no resueltos de grado CTCAE >1.

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Infarto agudo de miocardio o angina de pecho ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Nivel sérico de troponina cardíaca (cTn) ≥ percentil 99% del límite superior de referencia
  • QTcF > 470 mseg en el ECG de detección
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %
• Arritmia cardíaca no controlada (no se excluyen los pacientes con fibrilación auricular de frecuencia controlada).
• Cualquier otra condición médica concomitante severa y/o no controlada que pueda comprometer la participación en el estudio (p. ej., enfermedad pulmonar clínicamente significativa, trastorno neurológico clínicamente significativo, infección activa o no controlada)
• Tratamiento sistémico contra el cáncer o radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis de CPI-0610
• Radioinmunoterapia (p. ej., 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan) menos de 6 semanas antes de la primera dosis de CPI-0610
• Tratamiento con una molécula pequeña en investigación menos de 2 semanas antes de la primera dosis de CPI-0610. Además, la primera dosis de CPI-0610 no debe administrarse antes de que haya transcurrido un período igual o superior a 5 semividas del agente en investigación de molécula pequeña.
• Tratamiento con un anticuerpo terapéutico menos de 4 semanas antes de la primera dosis de CPI-0610. Se puede permitir un período mínimo de 2 semanas entre el último tratamiento con un anticuerpo terapéutico y la primera dosis de CPI-0610 en pacientes con subtipos de linfoma rápidamente progresivos o agresivos luego de consultarlo con el monitor médico.
• Tratamiento con medicamentos que se sabe que son fuertes inhibidores o inductores de las enzimas CYP450.
• Tratamiento con medicamentos que se sabe que conllevan un riesgo de Torsades de Pointes.
• Tratamiento inmunosupresor que no se puede interrumpir antes del ingreso al estudio y durante la duración del estudio. Se permite la prednisona oral en una dosis de 10 mg o menos por día, al igual que otros corticosteroides orales administrados en dosis equivalentes a los glucocorticoides. También se permiten los corticoides tópicos, nasales e inhalados.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil y hombres en edad reproductiva, si no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses siguientes
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con este protocolo de estudio