Studie fáze 1 hodnotící CPI-0610 u pacientů s progresivním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (ve věku ≥ 18 let)
• Histologicky potvrzená diagnóza non-Hodgkinského nebo Hodgkinova lymfomu, který progredoval navzdory předchozí léčbě a pro který není dostupná další účinná standardní terapie
• Pacienti mohou mít buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, ale ve všech případech způsobilí pacienti musí mít onemocnění, u kterého lze klinicky vyhodnotit zlepšení nebo progresi
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adekvátní hematologická, renální, jaterní a koagulační laboratorní vyšetření
• Písemný informovaný souhlas s účastí na této studii před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií

Kritéria vyloučení:

• Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo známé lymfomatózní postižení CNS. Zobrazení CNS a odběr mozkomíšního moku nejsou povinné při absenci klinického podezření na lymfomatózní postižení CNS.
• Současná infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacientům bude během screeningu na HIV a hepatitidu B a C provedeno sérologické vyšetření. Jakékoli sérologické výsledky naznačující probíhající virovou infekci budou podle potřeby dále vyšetřovány k objasnění stavu pacienta.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci CPI-0610, včetně jakékoli nevyřešené nevolnosti, zvracení nebo průjmu, které jsou stupně CTCAE >1.

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Akutní infarkt myokardu nebo angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie
  • Hladina srdečního troponinu (cTn) v séru ≥ 99 % percentilu horní referenční hranice
  • QTcF > 470 ms na screeningovém EKG
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %
• Nekontrolovaná srdeční arytmie (nevylučují se pacienti s fibrilací síní s řízenou frekvencí).
• Jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný doprovodný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii (např. klinicky významné plicní onemocnění, klinicky významná neurologická porucha, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
• Systémová protinádorová léčba nebo radioterapie méně než 2 týdny před první dávkou CPI-0610
• Radioimunoterapie (např. 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan) méně než 6 týdnů před první dávkou CPI-0610
• Léčba zkoumanou malou molekulou méně než 2 týdny před první dávkou CPI-0610. Kromě toho by k první dávce CPI-0610 nemělo dojít před uplynutím doby rovné nebo delší než 5 poločasů zkoumané látky s malou molekulou.
• Léčba terapeutickou protilátkou méně než 4 týdny před první dávkou CPI-0610. U pacientů s rychle progresivními nebo agresivními podtypy lymfomu může být po projednání s lékařským monitorem povoleno období minimálně 2 týdnů mezi poslední léčbou terapeutickou protilátkou a první dávkou CPI-0610.
• Léčba léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP450.
• Léčba léky, o kterých je známo, že s sebou nesou riziko Torsades de Pointes.
• Imunosupresivní léčba, kterou nelze přerušit před vstupem do studie ani po dobu trvání studie. Je povolen perorální prednison v dávce 10 mg nebo méně denně, stejně jako jiné perorální kortikosteroidy podávané v dávkách ekvivalentních glukokortikoidům. Povoleny jsou také lokální, nosní a inhalační kortikosteroidy.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem, pokud nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci během studijní terapie a po dobu 3 měsíců poté
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat tento protokol studie