1. fázisú vizsgálat a CPI-0610 értékelésére progresszív limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek (≥ 18 éves korig)
• Szövettanilag megerősített non-Hodgkin vagy Hodgkin limfóma diagnózisa, amely a korábbi kezelés ellenére előrehaladt, és amelyre további hatékony standard terápia nem áll rendelkezésre
• A betegeknek lehet mérhető vagy nem mérhető betegsége, de minden esetben olyan betegséggel kell rendelkeznie, amely klinikailag értékelhető a javulás vagy progresszió szempontjából.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
• Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási laboratóriumi értékelés
• Írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszer (CNS) elsődleges limfómája vagy a központi idegrendszer ismert limfómás érintettsége. A központi idegrendszeri képalkotás és a cerebrospinális folyadék mintavétele nem kötelező a központi idegrendszer limfómás érintettségének klinikai gyanúja hiányában.
• Jelenlegi HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés. A HIV és Hepatitis B és C szűrése során a betegeket szerológiai vizsgálatnak vetik alá. A folyamatban lévő vírusfertőzésre utaló szerológiai eredményeket tovább vizsgálják, ha szükséges a beteg állapotának tisztázása érdekében.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a CPI-0610 felszívódását, beleértve a megoldatlan hányingert, hányást vagy hasmenést, amely CTCAE fokú >1.

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Akut miokardiális infarktus vagy angina pectoris ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • A szérum szív troponin (cTn) szintje ≥ a felső referenciahatár 99%-a percentilis
  • QTcF > 470 msec a szűrő EKG-n
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%
• Kontrollálatlan szívritmuszavar (a frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációban szenvedő betegek nincsenek kizárva.)
• Bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. klinikailag jelentős tüdőbetegség, klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
• Szisztémás rákellenes kezelés vagy sugárterápia kevesebb mint 2 héttel a CPI-0610 első adagja előtt
• Radioimmunterápia (pl. 131I-tositumomab, 90Y-ibritumomab tiuxetan) kevesebb mint 6 héttel a CPI-0610 első adagja előtt
• Kezelés egy vizsgált kismolekulával kevesebb, mint 2 héttel a CPI-0610 első adagja előtt. Ezenkívül a CPI-0610 első adagja nem történhet meg a kis molekulájú vizsgált szer 5 felezési idejének vagy annál hosszabb időtartama előtt.
• Kezelés terápiás antitesttel kevesebb mint 4 héttel a CPI-0610 első adagja előtt. A terápiás ellenanyaggal végzett utolsó kezelés és a CPI-0610 első adagja között legalább 2 hetes időszak engedélyezhető a limfóma gyorsan progresszív vagy agresszív altípusaiban szenvedő betegeknél, miután megbeszélték az orvosi monitorral.
• Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a CYP450 enzimek erős inhibitorai vagy induktorai.
• Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a Torsades de Pointes kockázatát hordozzák.
• Immunszuppresszív kezelés, amelyet nem lehet abbahagyni sem a vizsgálatba való belépés előtt, sem a vizsgálat időtartama alatt. Napi 10 mg vagy annál kisebb dózisú orális prednizon megengedett, csakúgy, mint a glükokortikoidokkal egyenértékű dózisban adott egyéb orális kortikoszteroidok. Helyi, nazális és inhalációs kortikoszteroidok is megengedettek.
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes nők és reproduktív korú férfiak, ha nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati terápia alatt és azt követően 3 hónapig
• Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni ennek a vizsgálati protokollnak