Étude de phase IIb sur l'innocuité et l'efficacité de quatre schémas posologiques de BAY1021189 chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite et souffrant d'une aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique (SOCRATES-REDUCED)
2 mars 2021 mis à jour par: Bayer
Un essai de phase II randomisé en groupes parallèles, contrôlé par placebo, en double aveugle et multicentrique explorant les effets pharmacodynamiques, l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique de quatre schémas posologiques du stimulateur sGC oral BAY1021189 sur 12 semaines chez des patients présentant une aggravation Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF)
L'objectif de l'étude est de trouver la dose optimale du stimulateur de guanylate cyclase soluble (sGC) oral une fois par jour BAY1021189 pour la phase III qui peut être administrée en plus du traitement standard de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
456
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne, 20246
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Allemagne, 80331
-
-
Hessen
-
Bad Homburg, Hessen, Allemagne, 61348
-
Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50924
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Allemagne, 66424
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Allemagne, 99089
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australie, 7000
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australie, 3181
-
-
-
-
-
Brugge, Belgique, 8000
-
Bruxelles - Brussel, Belgique, 1200
-
Gent, Belgique, 9000
-
Gilly, Belgique, 6060
-
HUY, Belgique, 4500
-
MOL, Belgique, 2400
-
Mechelen, Belgique, 2800
-
Roeselare, Belgique, 8800
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarie, 1233
-
Sofia, Bulgarie, 1527
-
Sofia, Bulgarie, 1202
-
Sofia, Bulgarie, 1309
-
Stara Zagora, Bulgarie, 6000
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Canada, J3A 1C3
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
-
-
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 138-736
-
-
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
-
Aarhus N, Danemark, 8200
-
Hellerup, Danemark, DK-2900
-
Viborg, Danemark, 8800
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08003
-
Barcelona, Espagne, 08023
-
Valencia, Espagne, 46026
-
Valencia, Espagne, 46010
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espagne, 39008
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
-
-
-
-
-
BRON Cedex, France, 69677
-
La Tronche, France, 38700
-
Lille Cedex, France, 59037
-
Paris Cedex 15, France, 75908
-
Pessac, France, 33604
-
Rouen, France, 76031
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 11527
-
Nea Ionia, Grèce, 14233
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, 1032
-
Kistarcsa, Hongrie, H-2143
-
Szekesfehervar, Hongrie, 8000
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
-
Ashkelon, Israël, 7830604
-
Hadera, Israël, 3810101
-
Jerusalem, Israël, 9103102
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
-
Rehovot, Israël, 7610001
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
-
Tiberias, Israël, 1528001
-
Zrifin, Israël, 7030000
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italie, 24127
-
Brescia, Lombardia, Italie, 25123
-
Como, Lombardia, Italie, 22020
-
Milano, Lombardia, Italie, 20017
-
Milano, Lombardia, Italie, 20138
-
Milano, Lombardia, Italie, 20149
-
Pavia, Lombardia, Italie, 27100
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italie, 60126
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italie, 52040
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italie, 37045
-
-
-
-
-
Fukui, Japon, 910-8526
-
Hiroshima, Japon, 734-8530
-
Kumamoto, Japon, 862-8505
-
Nagasaki, Japon, 850-8555
-
Tokushima, Japon, 770-8539
-
Toyama, Japon, 930-8550
-
-
Fukuoka
-
Iizuka, Fukuoka, Japon, 820-8505
-
-
Hyogo
-
Himeji, Hyogo, Japon, 670-0981
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8650
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-5188
-
Yokohama, Kanagawa, Japon, 236-0051
-
Yokosuka, Kanagawa, Japon, 238-8567
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japon, 981-3133
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japon, 902-8511
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japon, 569-1096
-
Yao, Osaka, Japon, 581-0011
-
-
Saga
-
Ureshino, Saga, Japon, 843-0393
-
-
Tokushima
-
Komatsushima, Tokushima, Japon, 773-8502
-
-
Tokyo
-
Meguro-ku, Tokyo, Japon, 152-8902
-
Minato-ku, Tokyo, Japon, 106-0031
-
-
-
-
-
Salzburg, L'Autriche, 5020
-
Wien, L'Autriche, 1220
-
-
Niederösterreich
-
St. Pölten, Niederösterreich, L'Autriche, 3100
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4020
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
-
Deventer, Pays-Bas, 7416 SE
-
Heerenveen, Pays-Bas, 8441 PW
-
Leeuwarden, Pays-Bas, 8901 BR
-
Veldhoven, Pays-Bas, 5504 DB
-
-
-
-
-
Bialystok, Pologne, 15-276
-
Krakow, Pologne, 31-202
-
Legnica, Pologne, 59-220
-
Lodz, Pologne, 92-213
-
Olsztyn, Pologne, 10-010
-
Poznan, Pologne, 61-848
-
Warszawa, Pologne, 02-507
-
-
-
-
Derbyshire
-
Chesterfield, Derbyshire, Royaume-Uni, S44 5DX
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Royaume-Uni, SG1 4AB
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour, 119228
-
Singapore, Singapour, 308433
-
Singapore, Singapour, 169609
-
Singapore, Singapour, 768828
-
-
-
-
-
Bruderholz, Suisse, 4101
-
Lugano, Suisse, 6900
-
Zürich, Suisse, 8091
-
-
Basel-Landschaft
-
Liestal, Basel-Landschaft, Suisse, 4410
-
-
-
-
-
Helsingborg, Suède, 251 87
-
Karlstad, Suède, 651 85
-
Linköping, Suède, 581 85
-
Malmö, Suède, 205 02
-
Stockholm, Suède, 118 83
-
Örebro, Suède, 701 85
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taïwan, 813
-
New Taipei City, Taïwan, 220
-
Taipei, Taïwan, 11217
-
Taipei, Taïwan, 10016
-
-
-
-
-
Hradec kralove, Tchéquie, 500 05
-
Kromeriz, Tchéquie, 767 01
-
Ostrava, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tchéquie, 10034
-
Praha 2, Tchéquie, 12808
-
Praha 4, Tchéquie, 140 21
-
Praha 6, Tchéquie, 169 02
-
Slany, Tchéquie, 274 01
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
-
Naples, Florida, États-Unis, 34102
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
-
Macon, Georgia, États-Unis, 31201
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-1396
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55422
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14215
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
-
Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-8802
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique (WCHF) nécessitant une hospitalisation (ou un traitement diurétique intraveineux pour l'IC sans hospitalisation) avec initiation du traitement à l'étude après stabilisation clinique
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Critère d'exclusion:
- Inotropes intraveineux à tout moment après l'hospitalisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vericiguat (BAY1021189) (10 mg)
2,5 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, augmentation à 5 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, augmentation à 10 mg par voie orale une fois par jour pendant 8 semaines
|
1,25 mg BAY1021189 comprimés
5 mg BAY1021189 comprimés
|
|
Expérimental: Vericiguat (BAY1021189) (5 mg)
2,5 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, puis 5 mg par voie orale une fois par jour pendant 10 semaines (avec titration fictive)
|
1,25 mg BAY1021189 comprimés
5 mg BAY1021189 comprimés
|
|
Expérimental: Vericiguat (BAY1021189) (2,5 mg)
2,5 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines (avec titrations fictives)
|
1,25 mg BAY1021189 comprimés
|
|
Expérimental: Vericiguat (BAY1021189) (1,25 mg)
1,25 mg par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines (avec titrations fictives)
|
1,25 mg BAY1021189 comprimés
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines (avec des titrages fictifs)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la ligne de base dans le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal transformé en journal (NTproBNP) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal log-transformé (NTproBNP) est un biomarqueur plasmatique circulant de la fonction cardiovasculaire et du pronostic de l'insuffisance cardiaque.
|
Base de référence, semaine 12
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications de la fonction cardiaque mesurées par échocardiographie, volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV) et volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESV) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Le volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV) et le volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESV) sont des paramètres d'échocardiographie mesurés.
Celles-ci sont acquises lors d'un examen échocardiographique non invasif.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Modifications de la fonction cardiaque mesurées par échocardiographie, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
|
L'indice de travail de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est un paramètre d'échocardiographie calculé.
La FEVG est dérivée des paramètres directement mesurés volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV) et volume télésystolique ventriculaire gauche (LVESV).
Ces 2 paramètres sont acquis lors d'un examen échocardiographique non invasif.
Formule : FEVG = 100*(LVEDV - LVESV)/LVEDV.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Changement de la ligne de base de la tension artérielle systolique et diastolique à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
|
La pression artérielle a été mesurée par des mesures de moniteur après 10 minutes de repos en position couchée (3 mesures prises à environ 2 minutes d'intervalle). Les changements de pression artérielle ont été enregistrés et la moyenne des trois mesures a été analysée.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Changement de la fréquence cardiaque de base à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
|
La fréquence cardiaque a été mesurée après 10 minutes de repos en décubitus dorsal (3 mesures prises à environ 2 minutes d'intervalle).
Les changements de fréquence cardiaque ont été enregistrés et la moyenne des trois mesures a été analysée.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Nombre de sujets présentant des événements cliniques (hospitalisation pour insuffisance cardiaque [IC] et mortalité cardiovasculaire [CV])
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
|
Les événements cliniques (insuffisance cardiaque et mortalité) ont été analysés en tant que décès CV et hospitalisation pour IC à des moments précis.
|
Ligne de base jusqu'à 16 semaines
|
|
Nombre de sujets porteurs de défibrillateurs automatiques implantables Thérapie de resynchronisation cardiaque avec thérapie de défibrillation (ICD/CRT-D)
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
|
L'ICD/CRT avec thérapie de défibrillation (CRT-D) comprenait des interventions appropriées antérieures telles que des chocs ou une stimulation anti-tachycardique (ATP) lors du diagnostic de tachycardies ventriculaires soutenues dans une zone rapide prédéfinie.
|
Ligne de base jusqu'à 16 semaines
|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
|
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un sujet ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale; et un autre événement grave médicalement important tel que jugé par l'investigateur.
Les EI sont considérés comme émergeant du traitement s'ils ont commencé ou se sont aggravés après la première application du médicament à l'étude jusqu'à 5 jours après la fin du traitement avec le médicament à l'étude.
|
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : ostéopontine (ng/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Base de référence, semaine 12
|
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : TIMP-4 (pg/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
TIMP-4 : inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases matricielles 4
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Changement des biomarqueurs de la ligne de base à la semaine 12 : cGMP (Pmol/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
cGMP : guanosine monophosphate cyclique
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : PIIINP (mcg/L)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
PIIINP : peptide pro-collagène III N-terminal
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : GDF-15 (pg/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
GDF-15 : facteur de différenciation de la croissance 15
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : ST2 (pg/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
ST2 : suppression de la tumorigénicité 2
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Modification des biomarqueurs entre le départ et la semaine 12 : Gal-3 (μg/mL)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Gal-3 : galectine-3
|
Base de référence, semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pieske B, Butler J, Filippatos G, Lam C, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah S, Solomon S, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Scalise AV, Muller K, Roessig L, Gheorghiade M; SOCRATES Investigators and Coordinators. Rationale and design of the SOluble guanylate Cyclase stimulatoR in heArT failurE Studies (SOCRATES). Eur J Heart Fail. 2014 Sep;16(9):1026-38. doi: 10.1002/ejhf.135. Epub 2014 Jul 24.
- Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, Filippatos G, Lam CS, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah SJ, Solomon SD, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Muller K, Roessig L, Pieske B; SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2251-62. doi: 10.1001/jama.2015.15734.
- Ruehs H, Klein D, Frei M, Grevel J, Austin R, Becker C, Roessig L, Pieske B, Garmann D, Meyer M. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1407-1421. doi: 10.1007/s40262-021-01024-y. Epub 2021 Jun 4.
- Kramer F, Voss S, Roessig L, Igl BW, Butler J, Lam CSP, Maggioni AP, Shah SJ, Pieske B. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid in vericiguat-treated patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1675-1683. doi: 10.1002/ejhf.1787. Epub 2020 Mar 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
14 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2013
Première publication (Estimation)
26 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15371
- 2013-002287-11 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .