Fase IIb sikkerhet og effektstudie av fire doseregimer av BAY1021189 hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon som lider av forverret kronisk hjertesvikt (SOCRATES-REDUSERT)
2. mars 2021 oppdatert av: Bayer
En randomisert parallellgruppe, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter-dosefinnende fase II-forsøk som utforsker farmakodynamiske effekter, sikkerhet og tolerabilitet og farmakokinetikk til fire doseregimer av den orale sGC-stimulatoren BAY1021189 Over 12 uker hos pasienter med forverring Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)
Målet med studien er å finne den optimale dosen av den orale oppløselige guanylatcyklasestimulatoren (sGC) BAY1021189 én gang daglig for fase III som kan gis i tillegg til standardbehandling for hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
456
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1200
-
Gent, Belgia, 9000
-
Gilly, Belgia, 6060
-
HUY, Belgia, 4500
-
MOL, Belgia, 2400
-
Mechelen, Belgia, 2800
-
Roeselare, Belgia, 8800
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1233
-
Sofia, Bulgaria, 1527
-
Sofia, Bulgaria, 1202
-
Sofia, Bulgaria, 1309
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Canada, J3A 1C3
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
-
Aarhus N, Danmark, 8200
-
Hellerup, Danmark, DK-2900
-
Viborg, Danmark, 8800
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
-
Macon, Georgia, Forente stater, 31201
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-1396
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55422
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14215
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
-
Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-8802
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
-
-
-
-
-
BRON Cedex, Frankrike, 69677
-
La Tronche, Frankrike, 38700
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75908
-
Pessac, Frankrike, 33604
-
Rouen, Frankrike, 76031
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
-
Nea Ionia, Hellas, 14233
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
-
Ashkelon, Israel, 7830604
-
Hadera, Israel, 3810101
-
Jerusalem, Israel, 9103102
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
-
Rehovot, Israel, 7610001
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
-
Tiberias, Israel, 1528001
-
Zrifin, Israel, 7030000
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
-
Brescia, Lombardia, Italia, 25123
-
Como, Lombardia, Italia, 22020
-
Milano, Lombardia, Italia, 20017
-
Milano, Lombardia, Italia, 20138
-
Milano, Lombardia, Italia, 20149
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60126
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italia, 52040
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37045
-
-
-
-
-
Fukui, Japan, 910-8526
-
Hiroshima, Japan, 734-8530
-
Kumamoto, Japan, 862-8505
-
Nagasaki, Japan, 850-8555
-
Tokushima, Japan, 770-8539
-
Toyama, Japan, 930-8550
-
-
Fukuoka
-
Iizuka, Fukuoka, Japan, 820-8505
-
-
Hyogo
-
Himeji, Hyogo, Japan, 670-0981
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8650
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-5188
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0051
-
Yokosuka, Kanagawa, Japan, 238-8567
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 981-3133
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japan, 902-8511
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
-
Yao, Osaka, Japan, 581-0011
-
-
Saga
-
Ureshino, Saga, Japan, 843-0393
-
-
Tokushima
-
Komatsushima, Tokushima, Japan, 773-8502
-
-
Tokyo
-
Meguro-ku, Tokyo, Japan, 152-8902
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 106-0031
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
-
Deventer, Nederland, 7416 SE
-
Heerenveen, Nederland, 8441 PW
-
Leeuwarden, Nederland, 8901 BR
-
Veldhoven, Nederland, 5504 DB
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
-
Krakow, Polen, 31-202
-
Legnica, Polen, 59-220
-
Lodz, Polen, 92-213
-
Olsztyn, Polen, 10-010
-
Poznan, Polen, 61-848
-
Warszawa, Polen, 02-507
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 308433
-
Singapore, Singapore, 169609
-
Singapore, Singapore, 768828
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Barcelona, Spania, 08023
-
Valencia, Spania, 46026
-
Valencia, Spania, 46010
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
-
-
-
-
Derbyshire
-
Chesterfield, Derbyshire, Storbritannia, S44 5DX
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Storbritannia, SG1 4AB
-
-
-
-
-
Bruderholz, Sveits, 4101
-
Lugano, Sveits, 6900
-
Zürich, Sveits, 8091
-
-
Basel-Landschaft
-
Liestal, Basel-Landschaft, Sveits, 4410
-
-
-
-
-
Helsingborg, Sverige, 251 87
-
Karlstad, Sverige, 651 85
-
Linköping, Sverige, 581 85
-
Malmö, Sverige, 205 02
-
Stockholm, Sverige, 118 83
-
Örebro, Sverige, 701 85
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 813
-
New Taipei City, Taiwan, 220
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
Taipei, Taiwan, 10016
-
-
-
-
-
Hradec kralove, Tsjekkia, 500 05
-
Kromeriz, Tsjekkia, 767 01
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tsjekkia, 10034
-
Praha 2, Tsjekkia, 12808
-
Praha 4, Tsjekkia, 140 21
-
Praha 6, Tsjekkia, 169 02
-
Slany, Tsjekkia, 274 01
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80331
-
-
Hessen
-
Bad Homburg, Hessen, Tyskland, 61348
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66424
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Tyskland, 99089
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1032
-
Kistarcsa, Ungarn, H-2143
-
Szekesfehervar, Ungarn, 8000
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
-
Wien, Østerrike, 1220
-
-
Niederösterreich
-
St. Pölten, Niederösterreich, Østerrike, 3100
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4020
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forverring av kronisk hjertesvikt (WCHF) som krever sykehusinnleggelse (eller intravenøs diuretikabehandling for HF uten sykehusinnleggelse) med oppstart av studiebehandling etter klinisk stabilisering
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Ekskluderingskriterier:
- Intravenøse inotroper når som helst etter sykehusinnleggelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vericiguat (BAY1021189) (10 mg)
2,5 mg oralt én gang daglig i 2 uker, opptitrering til 5 mg oralt én gang daglig i 2 uker, opptitrering til 10 mg oralt én gang daglig i 8 uker
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
5 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Eksperimentell: Vericiguat (BAY1021189) (5 mg)
2,5 mg oralt én gang daglig i 2 uker, deretter 5 mg oralt én gang daglig i 10 uker (med falsk titrering)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
5 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Eksperimentell: Vericiguat (BAY1021189) (2,5 mg)
2,5 mg oralt én gang daglig i 12 uker (med falske titreringer)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Eksperimentell: Vericiguat (BAY1021189) (1,25 mg)
1,25 mg oralt én gang daglig i 12 uker (med falske titreringer)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oralt en gang daglig i 12 uker (med falske titreringer)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i log-transformert N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NTproBNP) til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Log-transformert N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP) er en sirkulerende plasmabiomarkør for kardiovaskulær funksjon og prognose ved hjertesvikt.
|
Baseline, uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i hjertefunksjonen målt ved ekkokardiografi, venstre ventrikkel endediastolisk volum (LVEDV) og venstre ventrikkel endesystolisk volum (LVESV) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Venstre ventrikkel ende-diastolisk volum (LVEDV) og venstre ventrikkel ende-systolisk volum (LVESV) er målte ekkokardiografiparametere.
Disse erverves under en ikke-invasiv ekkokardiografiundersøkelse.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endringer i hjertefunksjonen målt ved ekkokardiografi, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF), fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjonsarbeidsindeks (LVEF) er en beregnet ekkokardiografiparameter.
LVEF er utledet fra de direkte målte parameterne venstre ventrikkel ende-diastolisk volum (LVEDV) og venstre ventrikkel ende-systolisk volum (LVESV).
Disse 2 parametrene erverves under en ikke-invasiv ekkokardiografiundersøkelse.
Formel: LVEF = 100*(LVEDV - LVESV)/LVEDV.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Blodtrykket ble målt ved monitormålinger etter 10 minutters hvile i liggende stilling (3 målinger tatt med ca. 2 minutters mellomrom). Blodtrykksendringene ble registrert og gjennomsnittet av de tre målingene ble analysert.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endre fra baseline i hjertefrekvens til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Hjertefrekvensen ble målt etter 10 minutters hvile i liggende stilling (3 målinger tatt med ca. 2 minutters mellomrom).
Endringene i hjertefrekvens ble registrert og gjennomsnittet av de tre målingene ble analysert.
|
Baseline, uke 12
|
|
Antall personer med kliniske hendelser (hjertesvikt [HF] sykehusinnleggelse og kardiovaskulær [CV] dødelighet)
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Kliniske hendelser (hjertesvikt og dødelighet) ble analysert som CV-død og HF-sykehusinnleggelse på angitte tidspunkter.
|
Baseline til 16 uker
|
|
Antall forsøkspersoner med implanterbare cardioverter-defibrillatorer Hjerte-resynkroniseringsterapi med defibrillering (ICD/CRT-D) terapi
Tidsramme: Baseline opptil 16 uker
|
ICD/CRT med defibrilleringsterapi (CRT-D) inkluderte tidligere passende intervensjoner som sjokk eller anti-takykardisk pacing (ATP) ved diagnostisering av vedvarende ventrikulære takykardier i forhåndsdefinert rask sone.
|
Baseline opptil 16 uker
|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen inntil 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en person som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; og en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som bedømt av etterforskeren.
Bivirkninger anses å være behandlingsfremkallende hvis de har startet eller forverret seg etter første påføring av studiemedisin opp til 5 dager etter avsluttet behandling med studiemedisin.
|
Fra starten av studiebehandlingen inntil 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: Osteopontin (ng/mL)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: TIMP-4 (pg/ml)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
TIMP-4: vevsinhibitor av matriksmetalloproteinaser 4
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: cGMP (Pmol/mL)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
cGMP: syklisk guanosinmonofosfat
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: PIIINP (mcg/L)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
PIIINP: pro-kollagen III N-terminalt peptid
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: GDF-15 (pg/mL)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
GDF-15: vekstdifferensieringsfaktor 15
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: ST2 (pg/ml)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
ST2: undertrykkelse av tumorigenisitet 2
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i biomarkører fra baseline til uke 12: Gal-3 (μg/mL)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Gal-3: Galectin-3
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pieske B, Butler J, Filippatos G, Lam C, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah S, Solomon S, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Scalise AV, Muller K, Roessig L, Gheorghiade M; SOCRATES Investigators and Coordinators. Rationale and design of the SOluble guanylate Cyclase stimulatoR in heArT failurE Studies (SOCRATES). Eur J Heart Fail. 2014 Sep;16(9):1026-38. doi: 10.1002/ejhf.135. Epub 2014 Jul 24.
- Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, Filippatos G, Lam CS, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah SJ, Solomon SD, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Muller K, Roessig L, Pieske B; SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2251-62. doi: 10.1001/jama.2015.15734.
- Ruehs H, Klein D, Frei M, Grevel J, Austin R, Becker C, Roessig L, Pieske B, Garmann D, Meyer M. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1407-1421. doi: 10.1007/s40262-021-01024-y. Epub 2021 Jun 4.
- Kramer F, Voss S, Roessig L, Igl BW, Butler J, Lam CSP, Maggioni AP, Shah SJ, Pieske B. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid in vericiguat-treated patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1675-1683. doi: 10.1002/ejhf.1787. Epub 2020 Mar 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
14. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
9. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
26. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15371
- 2013-002287-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .