Fas IIb säkerhets- och effektstudie av fyra dosregimer av BAY1021189 hos patienter med hjärtsvikt med minskad ejektionsfraktion som lider av försämrad kronisk hjärtsvikt (SOKRATES-REDUCERAD)
2 mars 2021 uppdaterad av: Bayer
En randomiserad parallellgrupp, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter Dos Finding Fas II-studie som utforskar de farmakodynamiska effekterna, säkerheten och tolerabiliteten och farmakokinetiken för fyra dosregimer av den orala sGC-stimulatorn BAY1021189 Över 12 veckor hos patienter med försämring Hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF)
Syftet med studien är att hitta den optimala dosen av den orala lösliga guanylatcyklasstimulatorn (sGC) BAY1021189 en gång dagligen för Fas III som kan ges utöver standardterapi för hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
456
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
-
-
-
-
-
Brugge, Belgien, 8000
-
Bruxelles - Brussel, Belgien, 1200
-
Gent, Belgien, 9000
-
Gilly, Belgien, 6060
-
HUY, Belgien, 4500
-
MOL, Belgien, 2400
-
Mechelen, Belgien, 2800
-
Roeselare, Belgien, 8800
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1233
-
Sofia, Bulgarien, 1527
-
Sofia, Bulgarien, 1202
-
Sofia, Bulgarien, 1309
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
-
Aarhus N, Danmark, 8200
-
Hellerup, Danmark, DK-2900
-
Viborg, Danmark, 8800
-
-
-
-
-
BRON Cedex, Frankrike, 69677
-
La Tronche, Frankrike, 38700
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75908
-
Pessac, Frankrike, 33604
-
Rouen, Frankrike, 76031
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
-
Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31201
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-1396
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55422
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216-4505
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
-
Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-8802
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11527
-
Nea Ionia, Grekland, 14233
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
-
Ashkelon, Israel, 7830604
-
Hadera, Israel, 3810101
-
Jerusalem, Israel, 9103102
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
-
Rehovot, Israel, 7610001
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
-
Tiberias, Israel, 1528001
-
Zrifin, Israel, 7030000
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
-
Brescia, Lombardia, Italien, 25123
-
Como, Lombardia, Italien, 22020
-
Milano, Lombardia, Italien, 20017
-
Milano, Lombardia, Italien, 20138
-
Milano, Lombardia, Italien, 20149
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italien, 60126
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italien, 52040
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37045
-
-
-
-
-
Fukui, Japan, 910-8526
-
Hiroshima, Japan, 734-8530
-
Kumamoto, Japan, 862-8505
-
Nagasaki, Japan, 850-8555
-
Tokushima, Japan, 770-8539
-
Toyama, Japan, 930-8550
-
-
Fukuoka
-
Iizuka, Fukuoka, Japan, 820-8505
-
-
Hyogo
-
Himeji, Hyogo, Japan, 670-0981
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8650
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-5188
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0051
-
Yokosuka, Kanagawa, Japan, 238-8567
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 981-3133
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japan, 902-8511
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
-
Yao, Osaka, Japan, 581-0011
-
-
Saga
-
Ureshino, Saga, Japan, 843-0393
-
-
Tokushima
-
Komatsushima, Tokushima, Japan, 773-8502
-
-
Tokyo
-
Meguro-ku, Tokyo, Japan, 152-8902
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 106-0031
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
-
Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Kanada, J3A 1C3
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
-
Deventer, Nederländerna, 7416 SE
-
Heerenveen, Nederländerna, 8441 PW
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8901 BR
-
Veldhoven, Nederländerna, 5504 DB
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
-
Krakow, Polen, 31-202
-
Legnica, Polen, 59-220
-
Lodz, Polen, 92-213
-
Olsztyn, Polen, 10-010
-
Poznan, Polen, 61-848
-
Warszawa, Polen, 02-507
-
-
-
-
-
Bruderholz, Schweiz, 4101
-
Lugano, Schweiz, 6900
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
Basel-Landschaft
-
Liestal, Basel-Landschaft, Schweiz, 4410
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 308433
-
Singapore, Singapore, 169609
-
Singapore, Singapore, 768828
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08023
-
Valencia, Spanien, 46026
-
Valencia, Spanien, 46010
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
-
-
-
-
Derbyshire
-
Chesterfield, Derbyshire, Storbritannien, S44 5DX
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Storbritannien, SG1 4AB
-
-
-
-
-
Helsingborg, Sverige, 251 87
-
Karlstad, Sverige, 651 85
-
Linköping, Sverige, 581 85
-
Malmö, Sverige, 205 02
-
Stockholm, Sverige, 118 83
-
Örebro, Sverige, 701 85
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 813
-
New Taipei City, Taiwan, 220
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
Taipei, Taiwan, 10016
-
-
-
-
-
Hradec kralove, Tjeckien, 500 05
-
Kromeriz, Tjeckien, 767 01
-
Ostrava, Tjeckien, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tjeckien, 10034
-
Praha 2, Tjeckien, 12808
-
Praha 4, Tjeckien, 140 21
-
Praha 6, Tjeckien, 169 02
-
Slany, Tjeckien, 274 01
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80331
-
-
Hessen
-
Bad Homburg, Hessen, Tyskland, 61348
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66424
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Tyskland, 99089
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1032
-
Kistarcsa, Ungern, H-2143
-
Szekesfehervar, Ungern, 8000
-
-
-
-
-
Salzburg, Österrike, 5020
-
Wien, Österrike, 1220
-
-
Niederösterreich
-
St. Pölten, Niederösterreich, Österrike, 3100
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Österrike, 4020
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Österrike, 8036
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förvärrad kronisk hjärtsvikt (WCHF) som kräver sjukhusvistelse (eller intravenös diuretikumbehandling för HF utan sjukhusvistelse) med påbörjad studiebehandling efter klinisk stabilisering
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Exklusions kriterier:
- Intravenösa inotroper när som helst efter sjukhusvistelse
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vericiguat (BAY1021189) (10 mg)
2,5 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor, upptitrering till 5 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor, upptitrering till 10 mg oralt en gång dagligen i 8 veckor
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
5 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Experimentell: Vericiguat (BAY1021189) (5 mg)
2,5 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor, sedan 5 mg oralt en gång dagligen i 10 veckor (med skentitrering)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
5 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Experimentell: Vericiguat (BAY1021189) (2,5 mg)
2,5 mg oralt en gång dagligen i 12 veckor (med skentitrering)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Experimentell: Vericiguat (BAY1021189) (1,25 mg)
1,25 mg oralt en gång dagligen i 12 veckor (med skentitrering)
|
1,25 mg BAY1021189 tabletter
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Oralt en gång dagligen i 12 veckor (med skentitrering)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje i log-transformerad N-terminal pro-hjärna natriuretisk peptid (NTproBNP) till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Log-Transformed N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NTproBNP) är en cirkulerande plasmabiomarkör för kardiovaskulär funktion och prognos vid hjärtsvikt.
|
Baslinje, vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i hjärtfunktion mätt med ekokardiografi, vänsterkammars slutdiastolisk volym (LVEDV) och vänsterkammarändsystolisk volym (LVESV) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Vänsterkammaränddiastolisk volym (LVEDV) och vänsterkammarändsystolisk volym (LVESV) mäts ekokardiografiparametrar.
Dessa förvärvas under en icke-invasiv ekokardiografiundersökning.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändringar i hjärtfunktionen mätt med ekokardiografi, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF), från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktionsarbetsindex (LVEF) är en beräknad ekokardiografiparameter.
LVEF härleds från de direkt uppmätta parametrarna vänster ventrikulär end-diastolisk volym (LVEDV) och vänster ventrikulär end-systolisk volym (LVESV).
Dessa 2 parametrar förvärvas under en icke-invasiv ekokardiografiundersökning.
Formel: LVEF = 100*(LVEDV - LVESV)/LVEDV.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Blodtrycket mättes med monitormätningar efter 10 minuters vila i ryggläge (3 mätningar tagna med cirka 2 minuters mellanrum). Förändringarna i blodtrycket registrerades och medelvärdet av de tre mätningarna analyserades.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändra från baslinje i hjärtfrekvens till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Hjärtfrekvensen mättes efter 10 minuters vila i ryggläge (3 mätningar tagna med cirka 2 minuters mellanrum).
Förändringarna i hjärtfrekvensen registrerades och medelvärdet av de tre mätningarna analyserades.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Antal försökspersoner med kliniska händelser (hjärtsvikt [HF] sjukhusvistelse och kardiovaskulär [CV] dödlighet)
Tidsram: Baslinje fram till 16 veckor
|
Kliniska händelser (hjärtsvikt och dödlighet) analyserades som CV-död och HF-sjukhusinläggning vid specificerade tidpunkter.
|
Baslinje fram till 16 veckor
|
|
Antal försökspersoner med implanterbara cardioverter-defibrillatorer Hjärtåtersynkroniseringsterapi med defibrilleringsterapi (ICD/CRT-D)
Tidsram: Baslinje upp till 16 veckor
|
ICD/CRT med defibrilleringsterapi (CRT-D) inkluderade tidigare lämpliga interventioner såsom stötar eller anti-takykardisk stimulering (ATP) vid diagnos av ihållande ventrikulära takykardier i fördefinierad snabbzon.
|
Baslinje upp till 16 veckor
|
|
Antal försökspersoner med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali; och en annan medicinskt viktig allvarlig händelse enligt bedömningen av utredaren.
Biverkningar anses vara behandlingsuppkommande om de har börjat eller förvärrats efter första appliceringen av studieläkemedlet upp till 5 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
|
Från början av studiebehandlingen upp till 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Förändring i biomarkörer från baslinje till vecka 12: Osteopontin (ng/ml)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Baslinje, vecka 12
|
|
|
Förändring i biomarkörer från baslinje till vecka 12: TIMP-4 (pg/ml)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
TIMP-4: vävnadshämmare av matrismetalloproteinaser 4
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i biomarkörer från baslinje till vecka 12: cGMP (Pmol/mL)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
cGMP: cykliskt guanosinmonofosfat
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i biomarkörer från baslinje till vecka 12: PIIINP (mcg/L)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
PIIINP: pro-kollagen III N-terminal peptid
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring av biomarkörer från baslinje till vecka 12: GDF-15 (pg/ml)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
GDF-15: tillväxtdifferentieringsfaktor 15
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring av biomarkörer från baslinje till vecka 12: ST2 (pg/ml)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
ST2: undertryckande av tumörframkallande egenskaper 2
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i biomarkörer från baslinje till vecka 12: Gal-3 (μg/mL)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Gal-3: Galectin-3
|
Baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pieske B, Butler J, Filippatos G, Lam C, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah S, Solomon S, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Scalise AV, Muller K, Roessig L, Gheorghiade M; SOCRATES Investigators and Coordinators. Rationale and design of the SOluble guanylate Cyclase stimulatoR in heArT failurE Studies (SOCRATES). Eur J Heart Fail. 2014 Sep;16(9):1026-38. doi: 10.1002/ejhf.135. Epub 2014 Jul 24.
- Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, Filippatos G, Lam CS, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah SJ, Solomon SD, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Muller K, Roessig L, Pieske B; SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2251-62. doi: 10.1001/jama.2015.15734.
- Ruehs H, Klein D, Frei M, Grevel J, Austin R, Becker C, Roessig L, Pieske B, Garmann D, Meyer M. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1407-1421. doi: 10.1007/s40262-021-01024-y. Epub 2021 Jun 4.
- Kramer F, Voss S, Roessig L, Igl BW, Butler J, Lam CSP, Maggioni AP, Shah SJ, Pieske B. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid in vericiguat-treated patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1675-1683. doi: 10.1002/ejhf.1787. Epub 2020 Mar 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
9 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2013
Första postat (Uppskatta)
26 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15371
- 2013-002287-11 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .