Estudo de Segurança e Eficácia Fase IIb de Quatro Regimes de Dose de BAY1021189 em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida Sofrendo de Agravamento da Insuficiência Cardíaca Crônica (SOCRATES-REDUCED)
2 de março de 2021 atualizado por: Bayer
Um grupo paralelo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, estudo de fase II de descoberta de dose, explorando os efeitos farmacodinâmicos, segurança e tolerabilidade e farmacocinética de regimes de quatro doses do estimulador sGC oral BAY1021189 durante 12 semanas em pacientes com piora Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr)
O objetivo do estudo é encontrar a dose ideal do estimulador de guanilato ciclase solúvel oral (sGC) BAY1021189 uma vez ao dia para a Fase III que pode ser administrado em adição à terapia padrão para insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
456
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 80331
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Hessen
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Bad Homburg, Hessen, Alemanha, 61348
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17475
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50924
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Münster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemanha, 66424
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Thüringen
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Erfurt, Thüringen, Alemanha, 99089
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
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Sofia, Bulgária, 1233
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Sofia, Bulgária, 1527
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Sofia, Bulgária, 1202
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Sofia, Bulgária, 1309
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
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Brugge, Bélgica, 8000
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Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1200
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Gent, Bélgica, 9000
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Gilly, Bélgica, 6060
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HUY, Bélgica, 4500
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MOL, Bélgica, 2400
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Mechelen, Bélgica, 2800
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Roeselare, Bélgica, 8800
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
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Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Canadá, J3A 1C3
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1G 2E8
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Singapore, Cingapura, 119228
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Singapore, Cingapura, 308433
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Singapore, Cingapura, 169609
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Singapore, Cingapura, 768828
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Aalborg, Dinamarca, 9000
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
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Hellerup, Dinamarca, DK-2900
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Viborg, Dinamarca, 8800
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Barcelona, Espanha, 08003
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Barcelona, Espanha, 08023
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Valencia, Espanha, 46026
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Valencia, Espanha, 46010
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31201
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-1396
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55422
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
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Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8802
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
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BRON Cedex, França, 69677
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La Tronche, França, 38700
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Lille Cedex, França, 59037
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Paris Cedex 15, França, 75908
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Pessac, França, 33604
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Rouen, França, 76031
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Athens, Grécia, 11527
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Nea Ionia, Grécia, 14233
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
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Deventer, Holanda, 7416 SE
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Heerenveen, Holanda, 8441 PW
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Leeuwarden, Holanda, 8901 BR
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Veldhoven, Holanda, 5504 DB
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Budapest, Hungria, 1032
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Kistarcsa, Hungria, H-2143
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Szekesfehervar, Hungria, 8000
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Afula, Israel, 1834111
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Ashkelon, Israel, 7830604
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Hadera, Israel, 3810101
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Jerusalem, Israel, 9103102
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Petah Tikva, Israel, 4941492
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Rehovot, Israel, 7610001
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Tel Aviv, Israel, 6423906
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Tiberias, Israel, 1528001
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Zrifin, Israel, 7030000
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
-
Brescia, Lombardia, Itália, 25123
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Como, Lombardia, Itália, 22020
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Milano, Lombardia, Itália, 20017
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Milano, Lombardia, Itália, 20138
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Milano, Lombardia, Itália, 20149
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
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Marche
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Ancona, Marche, Itália, 60126
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Itália, 52040
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Veneto
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Verona, Veneto, Itália, 37045
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Fukui, Japão, 910-8526
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Hiroshima, Japão, 734-8530
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Kumamoto, Japão, 862-8505
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Nagasaki, Japão, 850-8555
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Tokushima, Japão, 770-8539
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Toyama, Japão, 930-8550
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Fukuoka
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Iizuka, Fukuoka, Japão, 820-8505
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Hyogo
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Himeji, Hyogo, Japão, 670-0981
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8650
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Kanagawa
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Sagamihara, Kanagawa, Japão, 252-5188
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 236-0051
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Yokosuka, Kanagawa, Japão, 238-8567
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 981-3133
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Okinawa
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Naha, Okinawa, Japão, 902-8511
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Osaka
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Takatsuki, Osaka, Japão, 569-1096
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Yao, Osaka, Japão, 581-0011
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Saga
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Ureshino, Saga, Japão, 843-0393
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Tokushima
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Komatsushima, Tokushima, Japão, 773-8502
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Tokyo
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Meguro-ku, Tokyo, Japão, 152-8902
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Minato-ku, Tokyo, Japão, 106-0031
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Bialystok, Polônia, 15-276
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Krakow, Polônia, 31-202
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Legnica, Polônia, 59-220
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Lodz, Polônia, 92-213
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Olsztyn, Polônia, 10-010
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Poznan, Polônia, 61-848
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Warszawa, Polônia, 02-507
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Derbyshire
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Chesterfield, Derbyshire, Reino Unido, S44 5DX
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Hertfordshire
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Stevenage, Hertfordshire, Reino Unido, SG1 4AB
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Helsingborg, Suécia, 251 87
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Karlstad, Suécia, 651 85
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Linköping, Suécia, 581 85
-
Malmö, Suécia, 205 02
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Stockholm, Suécia, 118 83
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Örebro, Suécia, 701 85
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Bruderholz, Suíça, 4101
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Lugano, Suíça, 6900
-
Zürich, Suíça, 8091
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-
Basel-Landschaft
-
Liestal, Basel-Landschaft, Suíça, 4410
-
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Kaohsiung, Taiwan, 813
-
New Taipei City, Taiwan, 220
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
Taipei, Taiwan, 10016
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Hradec kralove, Tcheca, 500 05
-
Kromeriz, Tcheca, 767 01
-
Ostrava, Tcheca, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha 10, Tcheca, 10034
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Praha 2, Tcheca, 12808
-
Praha 4, Tcheca, 140 21
-
Praha 6, Tcheca, 169 02
-
Slany, Tcheca, 274 01
-
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Salzburg, Áustria, 5020
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Wien, Áustria, 1220
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Niederösterreich
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St. Pölten, Niederösterreich, Áustria, 3100
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Áustria, 4020
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Áustria, 8036
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Agravamento da insuficiência cardíaca crônica (WCHF) exigindo hospitalização (ou tratamento diurético intravenoso para IC sem hospitalização) com início do tratamento do estudo após estabilização clínica
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Critério de exclusão:
- Inotrópicos intravenosos a qualquer momento após a internação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vericiguat (BAY1021189) (10 mg)
2,5 mg por via oral uma vez ao dia por 2 semanas, titulação crescente para 5 mg por via oral uma vez ao dia por 2 semanas, titulação crescente para 10 mg por via oral uma vez ao dia por 8 semanas
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1,25 mg BAY1021189 comprimidos
5 mg BAY1021189 comprimidos
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Experimental: Vericiguat (BAY1021189) (5 mg)
2,5 mg por via oral uma vez ao dia por 2 semanas, depois 5 mg por via oral uma vez ao dia por 10 semanas (com titulação simulada)
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1,25 mg BAY1021189 comprimidos
5 mg BAY1021189 comprimidos
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Experimental: Vericiguat (BAY1021189) (2,5 mg)
2,5 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas (com titulações simuladas)
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1,25 mg BAY1021189 comprimidos
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Experimental: Vericiguat (BAY1021189) (1,25 mg)
1,25 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas (com titulações simuladas)
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1,25 mg BAY1021189 comprimidos
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Comparador de Placebo: Placebo
Por via oral uma vez ao dia por 12 semanas (com titulações simuladas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal transformado em log (NTproBNP) para a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O Peptídeo Natriurético Pro-Brain N-Terminal Log-Transformado (NTproBNP) é um biomarcador plasmático circulante da função cardiovascular e prognóstico na insuficiência cardíaca.
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Linha de base, Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na função cardíaca conforme medidas por ecocardiografia, volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) e volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) e o volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) são parâmetros ecocardiográficos medidos.
Estes são adquiridos durante um exame de ecocardiografia não invasiva.
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Linha de base, Semana 12
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Alterações na função cardíaca conforme medidas por ecocardiografia, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O índice de trabalho da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é um parâmetro calculado pela ecocardiografia.
A FEVE é derivada dos parâmetros medidos diretamente: volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) e volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV).
Esses 2 parâmetros são adquiridos durante um exame de ecocardiografia não invasiva.
Fórmula: LVEF = 100*(LVEDV - LVESV)/LVEDV.
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Linha de base, Semana 12
|
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica até a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A pressão arterial foi medida por medições do monitor após 10 minutos de repouso em posição supina (3 medições feitas com aproximadamente 2 minutos de intervalo). As mudanças na pressão arterial foram registradas e a média das três medidas foi analisada.
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Linha de base, Semana 12
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Mudança da linha de base na frequência cardíaca para a semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A frequência cardíaca foi medida após 10 minutos de repouso na posição supina (3 medições feitas com aproximadamente 2 minutos de intervalo).
As mudanças na frequência cardíaca foram registradas e a média das três medidas foi analisada.
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Linha de base, Semana 12
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Número de Indivíduos com Eventos Clínicos (Insuficiência Cardíaca [IC] Hospitalização e Cardio-Vascular [CV] Mortalidade)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
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Eventos clínicos (insuficiência cardíaca e mortalidade) foram analisados como morte CV e hospitalização por IC em pontos de tempo específicos.
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Linha de base até 16 semanas
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Número de indivíduos com desfibriladores cardioversores implantáveis Terapia de ressincronização cardíaca com terapia de desfibrilação (CDI/CRT-D)
Prazo: Linha de base até 16 semanas
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CDI/CRT com terapia de desfibrilação (CRT-D) incluiu intervenções prévias apropriadas, como choques ou estimulação antitaquicárdica (ATP) no diagnóstico de taquicardias ventriculares sustentadas em zona rápida pré-definida.
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Linha de base até 16 semanas
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 5 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita; e outro evento sério clinicamente importante, conforme julgado pelo investigador.
Os EAs são considerados emergentes do tratamento se tiverem começado ou piorado após a primeira aplicação do medicamento do estudo até 5 dias após o término do tratamento com o medicamento do estudo.
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Desde o início do tratamento do estudo até 5 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: Osteopontina (ng/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: TIMP-4 (pg/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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TIMP-4: inibidor tecidual de metaloproteinases de matriz 4
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: cGMP (Pmol/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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cGMP: monofosfato de guanosina cíclico
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: PIIINP (mcg/L)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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PIIINP: peptídeo N-terminal pró-colágeno III
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: GDF-15 (pg/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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GDF-15: fator de diferenciação de crescimento 15
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: ST2 (pg/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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ST2: supressão da tumorigenicidade 2
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Linha de base, Semana 12
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Alteração nos biomarcadores desde o início até a semana 12: Gal-3 (μg/mL)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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Gal-3: Galectina-3
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Linha de base, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pieske B, Butler J, Filippatos G, Lam C, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah S, Solomon S, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Scalise AV, Muller K, Roessig L, Gheorghiade M; SOCRATES Investigators and Coordinators. Rationale and design of the SOluble guanylate Cyclase stimulatoR in heArT failurE Studies (SOCRATES). Eur J Heart Fail. 2014 Sep;16(9):1026-38. doi: 10.1002/ejhf.135. Epub 2014 Jul 24.
- Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, Filippatos G, Lam CS, Maggioni AP, Ponikowski P, Shah SJ, Solomon SD, Kraigher-Krainer E, Samano ET, Muller K, Roessig L, Pieske B; SOCRATES-REDUCED Investigators and Coordinators. Effect of Vericiguat, a Soluble Guanylate Cyclase Stimulator, on Natriuretic Peptide Levels in Patients With Worsening Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: The SOCRATES-REDUCED Randomized Trial. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2251-62. doi: 10.1001/jama.2015.15734.
- Ruehs H, Klein D, Frei M, Grevel J, Austin R, Becker C, Roessig L, Pieske B, Garmann D, Meyer M. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1407-1421. doi: 10.1007/s40262-021-01024-y. Epub 2021 Jun 4.
- Kramer F, Voss S, Roessig L, Igl BW, Butler J, Lam CSP, Maggioni AP, Shah SJ, Pieske B. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid in vericiguat-treated patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1675-1683. doi: 10.1002/ejhf.1787. Epub 2020 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
14 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
9 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15371
- 2013-002287-11 (Número EudraCT)
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