Il s'agira d'une étude ouverte, à trois périodes et à séquence fixe pour évaluer l'interaction médicament-médicament, la pharmacocinétique et l'innocuité du dutastéride et de la tamsulosine lorsqu'ils sont administrés seuls et en association chez des volontaires masculins chinois en bonne santé. L'étude durera environ onze semaines. Échantillons de sang

Critère d'intégration:

• Sujet masculin d'origine chinoise âgé de 18 à 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les Chinois de souche sont définis comme étant nés en Chine, ayant quatre grands-parents chinois de souche, séjournant en Chine la plupart du temps et étant à l'étranger pas plus de 10 ans.
• Sujets sains définis comme des individus exempts de maladies cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, neurologiques, endocrinologiques et psychiatriques significatives, telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) et les résultats des tests de laboratoire clinique.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et IMC compris entre 19 et 24 kg/m2 (inclus).
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN au moment du dépistage.
• Sur la base des valeurs QTc simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement :

[QTc] < 450 millisecondes (ms) ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Les sujets doivent être capables et désireux d'arrêter d'utiliser tout produit contenant du tabac ou de la nicotine 24 heures avant chaque dose et pendant la durée du confinement. À la discrétion de l'investigateur, les fumeurs légers (fumer ≤ 10 cigarettes par jour) seraient pris en compte pour l'inclusion dans l'étude.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect de toutes les exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement pendant toute la durée de l'étude, et capable de comprendre et de suivre les instructions relatives aux procédures d'étude.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être respecté à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 50 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu un produit expérimental ou a participé à tout autre essai de recherche dans les 6 mois ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours ou à tout moment pendant la période d'étude, ou exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation antérieure des médicaments suivants ou participation à une étude expérimentale sur l'un de ces médicaments au cours des trois mois précédant le dépistage :

finastéride, (PROSCAR, PROPECIA) 5 IRA expérimentaux (c.-à-d. GI198745 et epristeride) phytothérapie (c.-à-d. extraits de plantes en vente libre pour l'HBP et l'alopécie) stéroïdes anabolisants (c.-à-d. oxandrolone, ester de testostérone) médicaments aux propriétés anti-androgènes (c.-à-d. spironolactone, cimétidine) antagonistes alpha-1 (c.-à-d. térazosine, doxazosine, alfuzosine et tamsulosine) antihypertenseurs ou diurétiques

• Don antérieur de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 90 jours précédant la première dose de produits expérimentaux et le sujet accepte de ne pas donner de sang pendant cette étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux. Les sujets doivent être capables et disposés à s'abstenir de boissons et d'aliments contenant de l'alcool 24 heures avant la première dose de médicament à l'étude et jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période.
• Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de surface de l'hépatite C (HCAb) ou l'anticorps anti-VIH lors du dépistage.
• - Sujets avec un dépistage urinaire positif de drogue ou d'alcool lors du dépistage et au jour -1 de la participation à l'étude.
• Métaboliseur lent pour les substrats du CYP2D6, tel que déterminé par le génotypage de variants sélectionnés du CYP2D6 lors du dépistage.
• - Les sujets atteints d'une maladie aiguë nécessitant un traitement par un médecin dans les 30 jours précédant la période de sélection de l'étude, ou une maladie fébrile importante dans les cinq jours suivant le premier jour où le sujet recevra le médicament à l'étude.
• Sujets sensibles aux 5 IRA actuellement disponibles (c'est-à-dire le finastéride).
• Sujets sensibles aux antagonistes alpha 1 actuellement disponibles (c'est-à-dire la térazosine doxazosine, l'alfuzosine et la tamsulosine). Antécédents ou présence d'allergie, d'intolérance ou de contre-indication à la tamsulosine ou au dutastéride ou à l'un de ses composants, au soja ou aux arachides, ou aux médicaments de ces classes thérapeutiques, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre (y compris une véritable allergie aux sulfamides) qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Impossible de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des herbes, des compléments alimentaires dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel, comme le millepertuis, l'actée à grappes noires, le dong quai, chardon-marie et réglisse) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 4 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Impossible de s'abstenir de la consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement du dernier échantillon de sang pour détermination des paramètres pharmacocinétiques.
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG de dépistage ou les tests de laboratoire de dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'hypotension posturale, d'étourdissements, de mauvaise hydratation, de vertiges, de réactions vaso-vagales ou de tout autre signe et symptôme d'orthostase, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être exacerbés par la tamsulosine et entraîner un risque de blessure pour le sujet.
• Antécédents médicaux ou signes de cancer de la prostate (par exemple, biopsie positive, ou échographie suspecte, ou toucher rectal suspect). Les sujets avec une échographie suspecte ou un toucher rectal qui ont eu une biopsie négative au cours des 6 mois précédents et un antigène prostatique spécifique (PSA) stable sont éligibles pour l'étude. L'investigateur doit faire tous les efforts nécessaires pour exclure la possibilité d'un cancer de la prostate, y compris la possibilité d'une biopsie de la prostate chez tout sujet présentant un PSA anormal connu.
• Antécédents de cancer du sein ou résultats d'examens cliniques des seins suggérant une malignité Malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.

Les sujets ayant une malignité antérieure qui n'ont eu aucun signe de maladie pendant au moins les 5 dernières années sont éligibles.

• Antécédents de tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité d'un sujet, ou interférer avec la capacité du sujet à suivre les indications ou les procédures d'étude, ou l'interprétation des résultats de l'étude ou l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien, d'angor instable, d'arythmies cardiaques, d'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente ou d'accident vasculaire cérébral avant la visite de dépistage ; ou diabète ou ulcère peptique qui n'est pas contrôlé par une prise en charge médicale.
• Impossible de s'abstenir d'utiliser des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole) et/ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par ex. paroxétine) tout au long de l'étude.