Půjde o otevřenou třídobou studii s pevnou sekvencí k vyhodnocení lékové interakce, farmakokinetiky a bezpečnosti dutasteridu a tamsulosinu, když jsou podávány samostatně a v kombinaci, u zdravých čínských dobrovolníků mužů. Studie potrvá přibližně jedenáct týdnů. Vzorky krve

Kritéria pro zařazení:

• Etnický čínský muž ve věku od 18 do 45 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Etničtí Číňané jsou definováni tak, že se narodili v Číně, mají čtyři etnické čínské prarodiče, většinu času zůstávají v Číně a nejsou v zahraničí déle než 10 let.
• Zdraví jedinci jsou definováni jako jedinci, kteří nemají významné srdeční, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, hematologické, neurologické, endokrinologické a psychiatrické onemocnění, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzického vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a výsledků klinických laboratorních testů.
• Tělesná hmotnost >= 50 kg (kg) a BMI v rozmezí 19 - 24 kg/m2 (včetně).
• Sérový kreatinin < 1,5xULN při screeningu.
• Na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu:

[QTc] < 450 milisekund (ms); nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Subjekty musí být schopny a ochotny přestat užívat jakýkoli tabák nebo výrobky obsahující nikotin 24 hodin před každou dávkou a po dobu trvání omezení. Podle uvážení výzkumníka by byli pro zařazení do studie zvažováni lehcí kuřáci (kouřící ≤ 10 cigaret denně).
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění všech požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu po celou dobu trvání studie, a schopen porozumět pokynům souvisejícím s postupy studie a dodržovat je.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do 50 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt obdržel zkoumaný produkt nebo se zúčastnil jakékoli jiné výzkumné studie během 6 měsíců nebo 5 poločasů, nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou aktuální studijní medikace nebo kdykoli během období studie nebo vystavení více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Předchozí užívání následujících léků nebo účast na výzkumné lékové studii kteréhokoli z nich v předchozích třech měsících před screeningem:

finasterid, (PROSCAR, PROPECIA) výzkumných 5 ARI (tj. GI198745 a episterid) fytoterapie (tj. volně prodejné rostlinné extrakty pro BPH a alopecii) anabolické steroidy (tj. oxandrolon, ester testosteronu) léky s antitestosteroneandrogenními vlastnostmi spironolakton, cimetidin) antagonisté alfa-1 (tj. terazosin, doxazosin, alfuzosin a tamsulosin) antihypertenziva nebo diuretika

• Předchozí darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů před první dávkou zkoumaných produktů a subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat krev během této studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny. Subjekty musí být schopné a ochotné zdržet se nápojů a potravin obsahujících alkohol 24 hodin před první dávkou studovaného léku a až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého období.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě C (HCAb) nebo protilátky proti HIV při screeningu.
• Subjekty s pozitivním screeningem na drogy nebo alkohol při screeningu a v den -1 účasti ve studii.
• Slabý metabolizátor pro substráty CYP2D6, jak bylo stanoveno genotypizací vybraných variant CYP2D6 při screeningu.
• Subjekty s akutním onemocněním vyžadujícím léčbu lékařem do 30 dnů po období screeningu studie nebo s významným horečnatým onemocněním během pěti dnů od prvního dne, kdy subjekt obdrží studovaný lék.
• Subjekty s citlivostí na aktuálně dostupných 5 ARI (tj. finasterid).
• Subjekty s citlivostí na aktuálně dostupné alfa 1 antagonisty (tj. terazosin doxazosin, alfuzosin a tamsulosin). Anamnéza nebo přítomnost alergie, intolerance nebo kontraindikace tamsulosinu nebo dutasteridu nebo jakékoli jejich složky, sóji nebo arašídů nebo léků těchto terapeutických tříd, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie (včetně skutečné alergie na sulfonamidy), která podle názoru odpovědného lékaře, kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných, potravinových doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů, jako je třezalka tečkovaná, Black Cohosh, Dong Quai, ostropestřce mariánského a lékořice) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a až 4 dny od podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Nemůžete se zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru posledního vzorku krve pro stanovení farmakokinetických parametrů.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na screeningovém EKG nebo screeningových laboratorních testech.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza posturální hypotenze, závratě, špatná hydratace, vertigo, vazovagální reakce nebo jakékoli jiné známky a příznaky ortostázy, které by podle názoru zkoušejícího mohly být tamsulosinem exacerbovány a vést k riziku zranění.
• Předchozí anamnéza nebo důkaz rakoviny prostaty (např. pozitivní biopsie nebo podezřelý ultrazvuk nebo podezřelé digitální rektální vyšetření (DRE)). Pro studii jsou způsobilí jedinci s podezřelým ultrazvukem nebo DRE, kteří měli negativní biopsii během předchozích 6 měsíců a stabilní prostatický specifický antigen (PSA). Zkoušející by měl vynaložit veškeré náležité úsilí k vyloučení možnosti rakoviny prostaty, včetně zvážení biopsie prostaty u jakéhokoli subjektu se známým abnormálním PSA.
• Karcinom prsu v anamnéze nebo nález klinického vyšetření prsu naznačující malignitu Malignita v posledních pěti letech, s výjimkou bazaliomu kůže.

Subjekty s předchozím maligním onemocněním, které neměly žádné známky onemocnění po dobu alespoň posledních 5 let, jsou způsobilé.

• Anamnéza jakékoli vážné a/nebo nestabilní preexistující lékařské, psychiatrické poruchy nebo jiných stavů, které by mohly narušit bezpečnost subjektu nebo narušit schopnost subjektu dodržovat indikace nebo postupy studie nebo interpretaci výsledků studie nebo získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor.
• Před screeningovou návštěvou v anamnéze infarkt myokardu, koronární bypass, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, klinicky evidentní městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda; nebo diabetes nebo peptické vředové onemocnění, které je nekontrolované lékařskou kontrolou.
• Nemůžete se zdržet používání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol) a/nebo silné inhibitory CYP2D6 (např. paroxetin) v průběhu studie.