Este será um estudo aberto, de três períodos e de sequência fixa para avaliar a interação medicamentosa, a farmacocinética e a segurança da dutasterida e da tansulosina quando administradas isoladamente e em combinação em voluntários chineses saudáveis ​​do sexo masculino. O estudo durará aproximadamente onze semanas. Amostras de sangue

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino de etnia chinesa com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os chineses étnicos são definidos como nascidos na China, com quatro avós étnicos chineses, permanecem na China a maior parte do tempo e estão no exterior por não mais de 10 anos.
• Indivíduos saudáveis ​​definidos como indivíduos livres de doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, neurológicas, endocrinológicas e psiquiátricas significativas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e resultados de exames laboratoriais clínicos.
• Peso corporal >= 50 kg (kg) e IMC na faixa de 19 a 24 kg/m2 (inclusive).
• Creatinina sérica < 1,5xULN na triagem.
• Com base em valores de QTc simples ou médios de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro:

[QTc] < 450 milissegundos (ms); ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a parar de usar qualquer produto contendo tabaco ou nicotina 24 horas antes de cada dose e durante o confinamento. A critério do Investigador, fumantes leves (fumando ≤10 cigarros por dia) seriam considerados para inclusão no estudo.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento de todos os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento durante toda a duração do estudo e capaz de entender e seguir as instruções relacionadas aos procedimentos do estudo.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até 50 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu um produto experimental ou participou de qualquer outro estudo de pesquisa dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer droga (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação atual do estudo ou a qualquer momento durante o período do estudo, ou exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Uso anterior dos seguintes medicamentos ou envolvimento em um estudo de drogas investigativas de qualquer um deles nos últimos três meses antes da triagem:

finasterida, (PROSCAR, PROPECIA) investigacional 5 IRAs (ou seja, GI198745 e epristerida) fitoterapia (ou seja, extratos de plantas de venda livre para HBP e alopecia) esteroides anabolizantes (ou seja, oxandrolona, ​​éster de testosterona) medicamentos com propriedades antiandrogênicas (ou seja, espironolactona, cimetidina) antagonistas alfa-1 (ou seja, terazosina, doxazosina, alfuzosina e tansulosina) agentes anti-hipertensivos ou diuréticos

• Doação anterior de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de 90 dias antes da primeira dose de produtos experimentais e o sujeito concorda em não doar sangue durante este estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado. Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a se abster de bebidas e alimentos que contenham álcool 24 horas antes da primeira dose da medicação do estudo e até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período.
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite C (HCAb) ou anticorpo de HIV na triagem.
• Indivíduos com exame urinário positivo para drogas ou álcool na triagem e no Dia -1 da participação no estudo.
• Metabolizador fraco para substratos CYP2D6 conforme determinado pela genotipagem de variantes CYP2D6 selecionadas na triagem.
• Indivíduos com uma doença aguda que requer tratamento por um médico dentro de 30 dias antes do período de triagem do estudo, ou uma doença febril significativa dentro de cinco dias do primeiro dia em que o indivíduo receberá o medicamento do estudo.
• Indivíduos com sensibilidade aos 5 ARIs atualmente disponíveis (ou seja, finasterida).
• Indivíduos com sensibilidade aos antagonistas alfa 1 atualmente disponíveis (ou seja, terazosina doxazosina, alfuzosina e tansulosina). História ou presença de alergia, intolerância ou contra-indicação à tansulosina ou dutasterida ou qualquer um de seus componentes, soja ou amendoim, ou drogas dessas classes terapêuticas, ou história de droga ou outra alergia (incluindo alergia verdadeira à sulfonamida) que, na opinião do médico responsável, contraindica a sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas, suplementos dietéticos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático, como St. John's Wort, Black Cohosh, Dong Quai, cardo mariano e alcaçuz) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo e até 4 dias após o recebimento da última dose da medicação do estudo.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da última amostra de sangue para determinação de parâmetros farmacocinéticos.
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de triagem ou nos testes laboratoriais de triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de hipotensão postural, tontura, falta de hidratação, vertigem, reações vaso-vagais ou quaisquer outros sinais e sintomas de ortostase, que na opinião do investigador podem ser exacerbados pela tansulosina e resultar em risco de lesão ao sujeito.
• Histórico médico prévio ou evidência de câncer de próstata (por exemplo, biópsia positiva, ultrassom suspeito ou exame de toque retal (DRE) suspeito). Indivíduos com ultrassom ou DRE suspeitos que tiveram uma biópsia negativa nos últimos 6 meses e antígeno específico da próstata (PSA) estável são elegíveis para o estudo. O investigador deve fazer todos os esforços apropriados para excluir a possibilidade de câncer de próstata, incluindo a consideração de biópsia da próstata em qualquer indivíduo com PSA anormal conhecido.
• História de câncer de mama ou exame clínico das mamas sugestivo de malignidade Malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular da pele.

Indivíduos com malignidade anterior que não tiveram evidência de doença por pelo menos 5 anos são elegíveis.

• Histórico de qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança de um sujeito ou interferir na capacidade do sujeito de seguir as indicações ou procedimentos do estudo, ou a interpretação dos resultados do estudo ou obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK.
• Histórico de infarto do miocárdio, cirurgia de bypass coronário, angina instável, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente ou acidente vascular cerebral antes da visita de triagem; ou diabetes ou doença ulcerosa péptica que não é controlada por tratamento médico.
• Incapaz de abster-se do uso de fortes inibidores de CYP3A4 (p. cetoconazol) e/ou inibidores potentes de CYP2D6 (p. paroxetina) ao longo do estudo.