Это будет открытое трехэтапное исследование с фиксированной последовательностью для оценки лекарственного взаимодействия, фармакокинетики и безопасности дутастерида и тамсулозина при введении по отдельности и в комбинации здоровыми добровольцами-мужчинами в Китае. Исследование продлится примерно одиннадцать недель. Образцы крови

Критерии включения:

• Этнический китайский субъект мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Этнические китайцы определяются как родившиеся в Китае, имеющие четырех бабушек и дедушек из числа этнических китайцев, проживающие в Китае большую часть времени и находящиеся за границей не более 10 лет.
• Здоровые субъекты определяются как лица, у которых отсутствуют серьезные сердечные, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические, эндокринологические и психические заболевания, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой (ЭКГ) и результатами клинических лабораторных исследований.
• Масса тела >= 50 кг и ИМТ в пределах 19-24 кг/м2 (включительно).
• Креатинин сыворотки < 1,5xULN при скрининге.
• На основе одиночных или усредненных значений QTc трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи:

[QTc] < 450 миллисекунд (мс); или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Субъекты должны иметь возможность и желание прекратить употребление любого табака или продуктов, содержащих никотин, за 24 часа до каждой дозы и на время изоляции. По усмотрению исследователя, для включения в исследование будут рассматриваться легкие курильщики (выкуривающие ≤10 сигарет в день).
• Желание и способность дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение всех требований и ограничений, перечисленных в форме согласия, на весь период исследования, а также способность понимать и следовать инструкциям, связанным с процедурами исследования.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 50 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Субъект получил исследуемый продукт или участвовал в любом другом исследовательском испытании в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарственного средства или в любое время. в течение периода исследования или воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Предыдущее использование следующих лекарств или участие в экспериментальном исследовании любого из них в течение предыдущих трех месяцев до скрининга:

финастерид, (PROSCAR, PROPECIA) исследуемые 5 ОРЗ (т.е. GI198745 и эпристерид) фитотерапия (т.е. безрецептурные растительные экстракты для ДГПЖ и алопеции) анаболические стероиды (т.е. оксандролон, сложный эфир тестостерона) препараты с антиандрогенными свойствами (т.е., спиронолактон, циметидин) антагонисты альфа-1 (например, теразозин, доксазозин, альфузозин и тамсулозин) антигипертензивные средства или диуретики

• Предыдущее донорство крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90 дней до первой дозы исследуемых продуктов, и субъект соглашается не сдавать кровь во время этого исследования.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единицы для мужчин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков. Субъекты должны иметь возможность и желание воздерживаться от напитков и продуктов, содержащих алкоголь, за 24 часа до приема первой дозы исследуемого препарата и до сбора окончательного фармакокинетического образца в течение каждого периода.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), поверхностное антитело гепатита С (HCAb) или антитело к ВИЧ при скрининге.
• Субъекты с положительным результатом анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге и в день -1 участия в исследовании.
• Плохой метаболизатор субстратов CYP2D6, как определено генотипированием выбранных вариантов CYP2D6 при скрининге.
• Субъекты с острым заболеванием, требующим лечения у врача в течение 30 дней, предшествующих периоду скрининга исследования, или с тяжелым лихорадочным заболеванием в течение пяти дней после первого дня, когда субъект получит исследуемый препарат.
• Субъекты с чувствительностью к доступным в настоящее время 5 ARI (например, финастериду).
• Субъекты с чувствительностью к доступным в настоящее время антагонистам альфа-1 (например, теразозин, доксазозин, альфузозин и тамсулозин). Наличие в анамнезе или наличие аллергии, непереносимости или противопоказаний к тамсулозину или дутастериду или любому из его компонентов, сои или арахиса, или препаратов этих терапевтических классов, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии (включая истинную аллергию на сульфаниламиды), которая, по мнению ответственного врача, противопоказывает их участие.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, в том числе витаминов, трав, пищевых добавок в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов, таких как зверобой, клопогон кистевидный, дягиль обыкновенный, расторопши и солодки) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и до 4 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до сбора последней пробы крови для определение фармакокинетических параметров.
• Любые клинически значимые отклонения на скрининговой ЭКГ или скрининговых лабораторных тестах.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История постуральной гипотензии, головокружения, плохой гидратации, головокружения, вазовагусных реакций или любых других признаков и симптомов ортостаза, которые, по мнению исследователя, могут усугубляться тамсулозином и приводить к риску получения травмы субъектом.
• Предшествующий медицинский анамнез или признаки рака предстательной железы (например, положительный результат биопсии, подозрительное УЗИ или подозрительное пальцевое ректальное исследование (ПРИ)). Субъекты с подозрением на УЗИ или DRE, у которых была отрицательная биопсия в течение предыдущих 6 месяцев и стабильный специфический антиген простаты (PSA), имеют право на участие в исследовании. Исследователь должен приложить все необходимые усилия, чтобы исключить возможность рака предстательной железы, включая рассмотрение биопсии предстательной железы у любого субъекта с известным аномальным уровнем ПСА.
• Рак молочной железы в анамнезе или результаты клинического обследования молочной железы, указывающие на злокачественное новообразование. Злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.

Субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум последних 5 лет, имеют право на участие.

• История любого серьезного и / или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психического расстройства или других состояний, которые могут помешать безопасности субъекта или помешать способности субъекта следовать показаниям или процедурам исследования, или интерпретации результатов исследования или получению информированного согласия. или соблюдение процедур исследования, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK.
• Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, клинически очевидная застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения до визита для скрининга в анамнезе; или диабет или пептическая язва, которые не поддаются медикаментозному лечению.
• Невозможно воздержаться от применения сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол) и/или сильные ингибиторы CYP2D6 (например, пароксетин) на протяжении всего исследования.