Questo sarà uno studio in aperto, a tre periodi, a sequenza fissa per valutare l'interazione farmaco-farmaco, la farmacocinetica e la sicurezza di dutasteride e tamsulosina quando somministrati da soli e in combinazione in volontari maschi sani cinesi. Lo studio durerà circa undici settimane. Campioni di sangue

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio di etnia cinese di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• I cinesi etnici sono definiti come essere nati in Cina, avere quattro nonni di etnia cinese, rimanere in Cina per la maggior parte del tempo e stare all'estero per non più di 10 anni.
• Soggetti sani definiti come individui privi di significative malattie cardiache, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, endocrinologiche e psichiatriche, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma (ECG) e dai risultati dei test clinici di laboratorio.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19 e 24 kg/m2 (inclusi).
• Creatinina sierica < 1,5xULN allo screening.
• Sulla base di valori QTc singoli o medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione:

[QTc] < 450 millisecondi (msec); o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.

• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• I soggetti devono essere in grado e disposti a smettere di usare qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina 24 ore prima di ogni dose e per la durata del parto. A discrezione dello sperimentatore, i fumatori leggeri (fumando ≤10 sigarette al giorno) sarebbero presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto di tutti i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso per l'intera durata dello studio, e capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative alle procedure dello studio.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 50 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 6 mesi o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente o in qualsiasi momento durante il periodo di studio, o esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso precedente dei seguenti farmaci o coinvolgimento in uno studio farmacologico sperimentale di uno qualsiasi di questi nei tre mesi precedenti lo screening:

finasteride, (PROSCAR, PROPECIA) 5 ARI sperimentali (es. GI198745 ed epristeride) fitoterapia (es. estratti vegetali da banco per IPB e alopecia) steroidi anabolizzanti (es. oxandrolone, estere del testosterone) farmaci con proprietà anti-androgeniche (es. spironolattone, cimetidina) alfa-1 antagonisti (cioè terazosina, doxazosina, alfuzosina e tamsulosina) agenti antiipertensivi o diuretici

• Precedente donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 90 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali e il soggetto accetta di non donare sangue durante questo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici. I soggetti devono essere in grado e disposti ad astenersi da bevande e cibi contenenti alcol 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun periodo.
• Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo di superficie dell'epatite C (HCAb) o l'anticorpo HIV allo screening.
• - Soggetti con test urinario positivo per droga o alcol allo screening e al giorno -1 di partecipazione allo studio.
• Metabolizzatore lento per i substrati del CYP2D6 come determinato dalla genotipizzazione delle varianti del CYP2D6 selezionate allo screening.
• Soggetti con una malattia acuta che richiede un trattamento da parte di un medico entro 30 giorni prima del periodo di screening dello studio, o una malattia febbrile significativa entro cinque giorni dal primo giorno in cui il soggetto riceverà il farmaco in studio.
• Soggetti con sensibilità alle 5 ARI attualmente disponibili (ad esempio, finasteride).
• Soggetti con sensibilità agli antagonisti alfa 1 attualmente disponibili (cioè terazosina doxazosina, alfuzosina e tamsulosina). Storia o presenza di allergia, intolleranza o controindicazione a tamsulosina o dutasteride o a uno qualsiasi dei suoi componenti, soia o arachidi, o farmaci di queste classi terapeutiche, o storia di allergia a farmaci o altra allergia (inclusa la vera allergia ai sulfamidici) che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o meno, comprese vitamine, erbe, integratori alimentari entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico, come erba di San Giovanni, Black Cohosh, Dong Quai, cardo mariano e liquirizia) o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 4 giorni dalla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Impossibilità di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta dell'ultimo campione di sangue per determinazione dei parametri farmacocinetici.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG di screening o sui test di laboratorio di screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di ipotensione posturale, capogiri, scarsa idratazione, vertigini, reazioni vaso-vagali o qualsiasi altro segno e sintomo di ortostasi, che a parere dello sperimentatore potrebbe essere esacerbato dalla tamsulosina e portare il soggetto a rischio di lesioni.
• Storia medica precedente o evidenza di cancro alla prostata (ad es. Biopsia positiva, ecografia sospetta o esame rettale digitale sospetto (DRE)). I soggetti con ecografia sospetta o DRE che hanno avuto una biopsia negativa nei 6 mesi precedenti e un antigene prostatico specifico stabile (PSA) sono ammissibili allo studio. Lo sperimentatore dovrebbe compiere ogni sforzo appropriato per escludere la possibilità di cancro alla prostata, compresa la considerazione della biopsia prostatica in qualsiasi soggetto con PSA anormale noto.
• Anamnesi di carcinoma mammario o riscontro clinico di esame mammario indicativo di malignità Malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle.

Sono ammissibili i soggetti con un precedente tumore maligno che non hanno avuto evidenza di malattia negli ultimi 5 anni.

• Anamnesi di qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza di un soggetto o interferire con la capacità del soggetto di seguire le indicazioni o le procedure dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio o l'ottenimento del consenso informato o conformità alle procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor.
• Storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass coronarico, angina instabile, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o incidente cerebrovascolare prima della visita di screening; o diabete o ulcera peptica che non è controllata dalla gestione medica.
• Impossibile astenersi dall'uso di forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo) e/o forti inibitori del CYP2D6 (ad es. paroxetina) durante lo studio.