Este será un estudio abierto, de secuencia fija y de tres períodos para evaluar la interacción farmacológica, la farmacocinética y la seguridad de la dutasterida y la tamsulosina cuando se administren solas y en combinación en voluntarios masculinos chinos sanos. El estudio durará aproximadamente once semanas. Muestras de sangre

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino de etnia china entre 18 y 45 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• La etnia china se define como haber nacido en China, tener cuatro abuelos de etnia china, permanecer en China la mayor parte del tiempo y estar en el extranjero no más de 10 años.
• Sujetos sanos definidos como individuos que están libres de enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, endocrinológicas y psiquiátricas significativas según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e IMC dentro del rango de 19 - 24 kg/m2 (inclusive).
• Creatinina sérica < 1,5xLSN en la selección.
• Basado en valores de QTc únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro:

[QTc] < 450 milisegundos (ms); o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dejar de usar cualquier producto que contenga tabaco o nicotina 24 horas antes de cada dosis y durante la duración de la reclusión. A discreción del investigador, los fumadores ocasionales (que fuman ≤10 cigarrillos al día) se considerarán para la inclusión en el estudio.
• Dispuesto y capaz de dar un consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de todos los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento durante todo el estudio, y capaz de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 50 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido un producto en investigación o ha participado en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 6 meses o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio actual o en cualquier momento durante el período de estudio, o exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso previo de los siguientes medicamentos o participación en un estudio de drogas en investigación de cualquiera de estos en los tres meses previos a la selección:

finasterida, (PROSCAR, PROPECIA) 5 ARI en investigación (es decir, GI198745 y epristerida) fitoterapia (es decir, extractos de plantas de venta libre para la BPH y la alopecia) esteroides anabólicos (es decir, oxandrolona, ​​éster de testosterona) fármacos con propiedades antiandrogénicas (es decir, espironolactona, cimetidina) antagonistas alfa-1 (es decir, terazosina, doxazosina, alfuzosina y tamsulosina) agentes antihipertensivos o diuréticos

• Donación previa de sangre o hemoderivados de más de 500 ml dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de productos en investigación y el sujeto acepta no donar sangre durante este estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan alcohol 24 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período.
• Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de superficie de la hepatitis C (HCAb) o el anticuerpo del VIH en la selección.
• Sujetos con una prueba de alcohol o drogas en orina positiva en la selección y en el Día -1 de participación en el estudio.
• Metabolizador lento para sustratos de CYP2D6 según lo determinado por genotipado de variantes de CYP2D6 seleccionadas en la selección.
• Sujetos con una enfermedad aguda que requiera tratamiento médico dentro de los 30 días anteriores al período de selección del estudio, o una enfermedad febril significativa dentro de los cinco días posteriores al primer día en que el sujeto recibirá el fármaco del estudio.
• Sujetos con sensibilidad a los 5 ARI actualmente disponibles (es decir, finasterida).
• Sujetos con sensibilidad a los antagonistas alfa 1 actualmente disponibles (es decir, terazosina doxazosina, alfuzosina y tamsulosina). Antecedentes o presencia de alergia, intolerancia o contraindicación a tamsulosina o dutasterida o cualquiera de sus componentes, soya o maní, o medicamentos de estas clases terapéuticas, o antecedentes de alergia a medicamentos u otras (incluida la verdadera alergia a las sulfonamidas) que, en la opinión del médico responsable, contraindica su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• No puede abstenerse de usar medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos a base de hierbas, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial, como la hierba de San Juan, Black Cohosh, Dong Quai, cardo mariano y regaliz) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 4 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la última muestra de sangre para determinación de parámetros farmacocinéticos.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de detección o en las pruebas de laboratorio de detección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de hipotensión postural, mareos, mala hidratación, vértigo, reacciones vasovagales o cualquier otro signo y síntoma de ortostasis que, en opinión del investigador, podría exacerbarse con la tamsulosina y poner al sujeto en riesgo de lesión.
• Antecedentes médicos previos o evidencia de cáncer de próstata (p. ej., biopsia positiva, ecografía sospechosa o examen rectal digital (DRE, por sus siglas en inglés) sospechoso). Los sujetos con ultrasonido o DRE sospechosos que hayan tenido una biopsia negativa en los 6 meses anteriores y un antígeno prostático específico (PSA) estable son elegibles para el estudio. El investigador debe hacer todos los esfuerzos necesarios para excluir la posibilidad de cáncer de próstata, incluida la consideración de una biopsia de próstata en cualquier sujeto con un PSA anormal conocido.
• Historial de cáncer de mama o resultado clínico del examen mamario que sugiera malignidad Malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales de la piel.

Los sujetos con una neoplasia maligna previa que no hayan tenido evidencia de enfermedad durante al menos los últimos 5 años son elegibles.

• Historial de cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que podrían interferir con la seguridad de un sujeto, o interferir con la capacidad del sujeto para seguir las indicaciones o los procedimientos del estudio, o la interpretación de los resultados del estudio o la obtención del consentimiento informado. o el cumplimiento de los procedimientos del estudio en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK.
• Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular antes de la visita de selección; o diabetes o enfermedad de úlcera péptica que no se controla con tratamiento médico.
• Incapaz de abstenerse del uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol) y/o inhibidores potentes de CYP2D6 (p. paroxetina) a lo largo del estudio.