Une étude pour évaluer l'innocuité et les effets sur le corps d'un médicament expérimental à l'aide d'un modèle de réponse inflammatoire induite par une endotoxine (POM)
21 juin 2016 mis à jour par: Pfizer
Une phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, étude croisée à 2 voies pour évaluer l'innocuité et les effets pharmacodynamiques de Pf 06282999 à l'aide d'un modèle de réponse inflammatoire induite par une endotoxine (lipopolysaccharide) chez des sujets adultes en bonne santé
Un test d'endotoxine sera administré à des sujets sains pour induire la production de marqueurs inflammatoires.
Un médicament expérimental ou un placebo sera administré avant le test d'endotoxine pour évaluer l'effet du médicament expérimental sur les marqueurs de l'inflammation.
La sécurité et la tolérance seront également évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai a été interrompu le 25 mars 2015 en raison de problèmes de sécurité concernant l'administration d'endotoxines et en raison de la disponibilité incertaine de futurs lots d'endotoxines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Clinical Research Unit
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes en bonne santé (sans potentiel de procréation) âgés de 18 à 40 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) 18-30 kg/m2 et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuve d'utilisation habituelle de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Antécédents de maux de tête ou de migraines fréquents (>3 par mois), ou de maux de tête dus à une absence de caféine.
- Consommation de caféine supérieure à 3 tasses par jour.
- - Sujets qui ont présenté des symptômes de rhume/grippe (c.-à-d. écoulement nasal, toux et/ou fièvre) dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude/placebo de chaque période.
- Antécédents d'infections récurrentes ou chroniques de tout type telles que tuberculose, sinusite, infection des voies urinaires, des voies respiratoires ou dentaire (abcès), etc. Sont également exclus les sujets atteints d'herpès oral ou génital récurrent, de zona récurrent ou de toute autre infection jugée par l'investigateur comme ayant un potentiel d'aggravation s'ils sont inscrits à cette étude.
- Traitement au LPS au cours des 12 derniers mois et/ou antécédents de réaction de type allergique ou d'hypersensibilité connue à l'endotoxine à tout moment.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
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Comprimé, 125 mg, TID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Comprimé, 0 mg, TID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Bolus IV, 4 ng/kg, 1 jour, QD, 2 périodes sur 2
Autres noms:
Comprimé, 500 mg, BID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Comprimé, 0 mg, BID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
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Expérimental: Cohorte 2
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Comprimé, 125 mg, TID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Comprimé, 0 mg, TID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Bolus IV, 4 ng/kg, 1 jour, QD, 2 périodes sur 2
Autres noms:
Comprimé, 500 mg, BID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
Comprimé, 0 mg, BID, 3 jours, 1 sur 2 périodes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pic d'activité de la myéloperoxydase (MPO) après un stimulus inflammatoire
Délai: Jours 1, 3-5
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La MPO est une enzyme peroxydase contenant de l'hème produite dans la moelle osseuse et stockée dans les granules azurophiles des neutrophiles, où elle constitue jusqu'à 5 % de la protéine cellulaire.
Étant donné que le PF-06282999 est un inactivateur de la MPO basé sur un mécanisme, il est intéressant d'évaluer le niveau d'activité de la MPO afin d'étudier l'activité d'inhibition du PF-06282999.
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Jours 1, 3-5
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Activité MPO (aire sous le profil concentration-temps de 0,5 à 2 heures [AUC0,5-2 heures]) suite à un stimulus inflammatoire
Délai: Jours 1, 3-5
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La MPO est une enzyme peroxydase contenant de l'hème produite dans la moelle osseuse et stockée dans les granules azurophiles des neutrophiles, où elle constitue jusqu'à 5 % de la protéine cellulaire.
Étant donné que le PF-06282999 est un inactivateur de la MPO basé sur un mécanisme, il est intéressant d'évaluer le niveau d'activité de la MPO afin d'étudier l'activité d'inhibition du PF-06282999.
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Jours 1, 3-5
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Activité MPO (aire sous le profil concentration-temps de 0 à 2 heures [AUC0-2hrs]) suite à un stimulus inflammatoire
Délai: Jours 1, 3-5
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La MPO est une enzyme peroxydase contenant de l'hème produite dans la moelle osseuse et stockée dans les granules azurophiles des neutrophiles, où elle constitue jusqu'à 5 % de la protéine cellulaire.
Étant donné que le PF-06282999 est un inactivateur de la MPO basé sur un mécanisme, il est intéressant d'évaluer le niveau d'activité de la MPO afin d'étudier l'activité d'inhibition du PF-06282999.
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Jours 1, 3-5
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'EIAT
Délai: Du jour 0 jusqu'à environ 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo dans la période 2 (jusqu'à environ 2 mois)
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Les EI comprenaient à la fois des EIG et des non-EIG.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale.
Les EIAT ont été définis comme des EI nouveaux ou s'aggravant après la première dose.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seules les données d'EI de l'inscription partielle sont reflétées et les comparaisons entre les bras de traitement ne doivent pas être tentées.
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Du jour 0 jusqu'à environ 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo dans la période 2 (jusqu'à environ 2 mois)
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Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo pendant la période 2
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Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire sans tenir compte de l'anomalie de base.
Les paramètres des tests de laboratoire comprenaient l'hématologie, la coagulation, la fonction hépatique, la fonction rénale, les électrolytes, la chimie clinique et l'analyse d'urine (bandelette réactive et microscopie).
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seules les données de laboratoire de l'inscription partielle sont reflétées et les comparaisons entre les bras de traitement ne doivent pas être tentées.
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Ligne de base jusqu'à 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo pendant la période 2
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Nombre de participants avec un changement par rapport aux valeurs de référence et absolues des signes vitaux répondant aux critères de résumé catégoriel
Délai: Dépistage et jours 1-2, 4-5 et environ 7-10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo dans la période 2 pour les mesures orthostatiques (orth) ; Jour 3 pour les mesures en décubitus dorsal
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Les critères de synthèse catégorique des signes vitaux comprenaient : une pression artérielle systolique (PAS) en position assise, couchée et debout inférieure à (<) 90 millimètres de mercure (mm Hg) ou un changement (augmentation [inc] ou diminution [déc]) en position assise, PAS en décubitus dorsal et debout supérieure ou égale à (>=) 30 mm Hg ; pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal, assis et debout < 50 mm Hg ou modification (augmentation ou diminution) de la PAD en position assise, couchée et debout de > 20 mm Hg ; pouls (PR) en décubitus dorsal et assis < 40 ou supérieur à (>) 120 battements par minute (bpm) ; et PR debout de <40 ou > 140 bpm.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seules les données sur les signes vitaux de l'inscription partielle sont reflétées et les comparaisons entre les bras de traitement ne doivent pas être tentées.
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Dépistage et jours 1-2, 4-5 et environ 7-10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo dans la période 2 pour les mesures orthostatiques (orth) ; Jour 3 pour les mesures en décubitus dorsal
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Nombre de participants dont les valeurs d'électrocardiogramme (ECG) répondent aux critères de résumé catégoriel
Délai: Dépistage; Jours 1 à 5 et environ 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo pendant la période 2
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Les critères pour les valeurs ECG (12 dérivations) répondant aux critères de résumé catégoriels étaient : l'intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant au temps entre le début de la dépolarisation auriculaire et le début de la dépolarisation ventriculaire (PR intervalle >=300 millisecondes (msec) et augmentation depuis la ligne de base >=25/50 % ; temps entre le début de l'onde Q ECG et la fin de l'onde S correspondant à la dépolarisation ventriculaire (QRS) intervalle >=140 msec et augmentation de >=50 % ; le début de l'onde Q à la fin de l'onde T correspondant à l'intervalle de systole électrique (QT) >=500 msec ; QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de 450 à <480 msec, 480 à < 500 ms et >= 500 ms, ou une augmentation de 30 à < 60 ms ou >= 60 ms.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, seules les données ECG de l'inscription partielle sont reflétées et les comparaisons entre les bras de traitement ne doivent pas être tentées.
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Dépistage; Jours 1 à 5 et environ 7 à 10 jours après la dernière dose de PF-06282999/placebo pendant la période 2
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Nombre de participants avec des valeurs anormales de biomarqueurs urinaires
Délai: Jours 1 à 3 avant le dosage avec PF-06282999/Placebo ; et Jours 4-5
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Les biomarqueurs urinaires comprenaient l'albumine, la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et la cystatine-C.
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Jours 1 à 3 avant le dosage avec PF-06282999/Placebo ; et Jours 4-5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations de TNF-alpha, IL-1 bêta, IL-6, IL-8 et hsCRP
Délai: Jours 1, 3 et 4
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L'effet de doses orales multiples de PF-06282999 sur les biomarqueurs inflammatoires était un objectif secondaire dans cette étude.
Les biomarqueurs sont le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, l'interleukine (IL)-1 bêta, l'IL-6, l'IL-8 et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP).
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Jours 1, 3 et 4
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Pic (AUC0.5-2heures et AUC0-2heures) de l'activité MPO/masse MPO
Délai: Jours 1, 3-5
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La MPO est une enzyme peroxydase contenant de l'hème produite dans la moelle osseuse et stockée dans les granules azurophiles des neutrophiles, où elle constitue jusqu'à 5 % de la protéine cellulaire.
Étant donné que le PF-06282999 est un inactivateur de la MPO basé sur un mécanisme, il est intéressant d'évaluer le niveau d'activité de la MPO afin d'étudier l'activité d'inhibition du PF-06282999.
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Jours 1, 3-5
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de PF-06282999
Délai: Jour 3
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Jour 3
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Zone sous le profil concentration-temps du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage, Tau (AUCtau) du PF-06282999
Délai: Jour 3
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Jour 3
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de PF-06282999
Délai: Jour 3
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Jour 3
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2013
Première publication (Estimation)
18 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- B5211007
- 2013-001528-20 (Numéro EudraCT)
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