Uno studio per valutare la sicurezza e gli effetti sul corpo di un farmaco sperimentale utilizzando un modello di risposta infiammatoria indotta da endotossina (POM)
21 giugno 2016 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla, crossover a 2 vie per valutare la sicurezza e gli effetti farmacodinamici del Pf 06282999 utilizzando un modello di risposta infiammatoria indotta da endotossina (lipopolisaccaride) in soggetti adulti sani
A soggetti sani verrà somministrato un test di endotossina per indurre la produzione di marcatori infiammatori.
Un farmaco sperimentale o un placebo verrà somministrato prima della sfida con l'endotossina per valutare l'effetto del farmaco sperimentale sui marcatori dell'infiammazione.
Saranno valutate anche la sicurezza e la tollerabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato interrotto il 25 marzo 2015 a causa di problemi di sicurezza relativi alla somministrazione di endotossina ea causa dell'incerta disponibilità di futuri lotti di endotossina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 40 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne sani (potenziale non fertile) di età compresa tra 18 e 40 anni.
- Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m2 e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza di uso abituale di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi dallo screening.
- Storia di frequenti mal di testa o emicranie (> 3 al mese) o mal di testa da assenza di caffeina.
- Consumo di caffeina superiore a 3 tazze al giorno.
- - Soggetti che hanno manifestato sintomi di raffreddore/influenza (ad es. naso che cola, tosse e/o febbre) entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio/placebo di ciascun periodo.
- Storia di infezioni ricorrenti o croniche di qualsiasi tipo come tubercolosi, sinusite, infezione del tratto urinario, del tratto respiratorio o infezione dentale (ascesso), ecc. Sono esclusi anche i soggetti con herpes orale o genitale ricorrente, herpes zoster ricorrente o qualsiasi altra infezione giudicata dallo sperimentatore potenzialmente in grado di peggiorare se arruolati in questo studio.
- Trattamento con LPS negli ultimi 12 mesi e/o anamnesi di reazione di tipo allergico o ipersensibilità nota all'endotossina in qualsiasi momento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1
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Compressa, 125 mg, TID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Compressa, 0 mg, TID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Bolo IV, 4 ng/kg, 1 giorno, QD, 2 periodi su 2
Altri nomi:
Compressa, 500 mg, BID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Compressa, 0 mg, BID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
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Sperimentale: Coorte 2
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Compressa, 125 mg, TID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Compressa, 0 mg, TID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Bolo IV, 4 ng/kg, 1 giorno, QD, 2 periodi su 2
Altri nomi:
Compressa, 500 mg, BID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
Compressa, 0 mg, BID, 3 giorni, 1 di 2 periodi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività di picco della mieloperossidasi (MPO) in seguito a stimolo infiammatorio
Lasso di tempo: Giorni 1, 3-5
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L'MPO è un enzima perossidasi contenente eme prodotto nel midollo osseo e immagazzinato nei granuli azzurrofili dei neutrofili, dove costituisce fino al 5% della proteina cellulare.
Poiché PF-06282999 è un inattivatore basato su meccanismo di MPO, è interessante valutare il livello di attività di MPO al fine di studiare l'attività di inibizione di PF-06282999.
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Giorni 1, 3-5
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Attività MPO (area sotto il profilo concentrazione-tempo da 0,5 a 2 ore [AUC0,5-2 ore]) dopo lo stimolo infiammatorio
Lasso di tempo: Giorni 1, 3-5
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L'MPO è un enzima perossidasi contenente eme prodotto nel midollo osseo e immagazzinato nei granuli azzurrofili dei neutrofili, dove costituisce fino al 5% della proteina cellulare.
Poiché PF-06282999 è un inattivatore basato su meccanismo di MPO, è interessante valutare il livello di attività di MPO al fine di studiare l'attività di inibizione di PF-06282999.
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Giorni 1, 3-5
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Attività MPO (area sotto il profilo concentrazione-tempo da 0 a 2 ore [AUC0-2 ore]) in seguito allo stimolo infiammatorio
Lasso di tempo: Giorni 1, 3-5
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L'MPO è un enzima perossidasi contenente eme prodotto nel midollo osseo e immagazzinato nei granuli azzurrofili dei neutrofili, dove costituisce fino al 5% della proteina cellulare.
Poiché PF-06282999 è un inattivatore basato su meccanismo di MPO, è interessante valutare il livello di attività di MPO al fine di studiare l'attività di inibizione di PF-06282999.
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Giorni 1, 3-5
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni dovute a TEAE
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 fino a circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2 (fino a circa 2 mesi)
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio.
Gli eventi avversi comprendevano sia SAE che non SAE.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi di nuova comparsa o peggioramento dopo la prima dose.
A causa della conclusione anticipata dello studio, si riflettono solo i dati sugli eventi avversi derivanti dall'arruolamento parziale e non si devono tentare confronti tra i bracci di trattamento.
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Dal Giorno 0 fino a circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2 (fino a circa 2 mesi)
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Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2
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Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio indipendentemente dall'anomalia al basale.
I parametri dei test di laboratorio includevano ematologia, coagulazione, funzionalità epatica, funzionalità renale, elettroliti, chimica clinica e analisi delle urine (dipstick e microscopia).
A causa della conclusione anticipata dello studio, si riflettono solo i dati di laboratorio dell'arruolamento parziale e non si devono tentare confronti tra i bracci di trattamento.
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Basale fino a 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale e ai valori assoluti nei segni vitali che soddisfano i criteri di riepilogo categorico
Lasso di tempo: Screening e giorni 1-2, 4-5 e circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2 per misurazioni ortostatiche (orth); Giorno 3 per misurazioni supine
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I criteri di riepilogo categorico dei segni vitali includevano: pressione arteriosa sistolica (SBP) seduta, supina e in piedi inferiore a (<)90 millimetri di mercurio (mm Hg) o variazione (aumento [inc] o diminuzione [dec]) in posizione seduta, PAS in posizione supina e in piedi maggiore o uguale a (>=) 30 mm Hg; pressione arteriosa diastolica (PAD) in posizione supina, seduta e in piedi <50 mm Hg o variazione (aumento o diminuzione) della PAS in posizione seduta, supina e in piedi di >=20 mm Hg; frequenza cardiaca (PR) supina e seduta <40 o più di (>)120 battiti al minuto (bpm); e PR in piedi <40 o >140 bpm.
A causa della conclusione anticipata dello studio, si riflettono solo i dati sui segni vitali dell'arruolamento parziale e non si devono tentare confronti tra i bracci di trattamento.
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Screening e giorni 1-2, 4-5 e circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2 per misurazioni ortostatiche (orth); Giorno 3 per misurazioni supine
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Numero di partecipanti con valori dell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri di riepilogo categorico
Lasso di tempo: Selezione; Giorni 1-5 e circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2
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I criteri per i valori ECG (a 12 derivazioni) che soddisfacevano i criteri di riepilogo categorico erano: l'intervallo tra l'inizio dell'onda P e l'inizio del complesso QRS, corrispondente al tempo tra l'inizio della depolarizzazione atriale e l'inizio della depolarizzazione ventricolare (PR intervallo >=300 millisecondi (msec) e aumento rispetto al basale >=25/50%; tempo dall'inizio dell'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda S corrispondente all'intervallo di depolarizzazione ventricolare (QRS) >=140 msec e aumento di >=50%; dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T corrispondente all'intervallo della sistole elettrica (QT) >=500 msec; QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) da 450 a <480 msec, da 480 a < 500 msec e >=500 msec o un aumento da 30 a <60 msec o >=60 msec.
A causa della conclusione anticipata dello studio, vengono presi in considerazione solo i dati ECG dell'arruolamento parziale e non devono essere tentati confronti tra i bracci di trattamento.
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Selezione; Giorni 1-5 e circa 7-10 giorni dopo l'ultima dose di PF-06282999/Placebo nel Periodo 2
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Numero di partecipanti con valori di biomarcatori urinari anomali
Lasso di tempo: Giorni 1-3 prima della somministrazione di PF-06282999/Placebo; e giorni 4-5
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I biomarcatori urinari includevano albumina, lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) e cistatina-C.
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Giorni 1-3 prima della somministrazione di PF-06282999/Placebo; e giorni 4-5
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni di TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6, IL-8 e hsCRP
Lasso di tempo: Giorni 1, 3 e 4
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L'effetto di più dosi orali di PF-06282999 sui biomarcatori infiammatori era un obiettivo secondario in questo studio.
I biomarcatori sono il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, l'interleuchina (IL)-1 beta, IL-6, IL-8 e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP).
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Giorni 1, 3 e 4
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Picco (AUC0,5-2 ore e AUC0-2 ore) di attività MPO/massa MPO
Lasso di tempo: Giorni 1, 3-5
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L'MPO è un enzima perossidasi contenente eme prodotto nel midollo osseo e immagazzinato nei granuli azzurrofili dei neutrofili, dove costituisce fino al 5% della proteina cellulare.
Poiché PF-06282999 è un inattivatore basato su meccanismo di MPO, è interessante valutare il livello di attività di MPO al fine di studiare l'attività di inibizione di PF-06282999.
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Giorni 1, 3-5
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di PF-06282999
Lasso di tempo: Giorno 3
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Giorno 3
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio, Tau (AUCtau) di PF-06282999
Lasso di tempo: Giorno 3
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Giorno 3
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Tempo a Cmax (Tmax) di PF-06282999
Lasso di tempo: Giorno 3
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Giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
18 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 agosto 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 giugno 2016
Ultimo verificato
1 giugno 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- B5211007
- 2013-001528-20 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su PF-06282999
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