エンドトキシン誘発性炎症反応モデルを使用した治験薬の安全性と身体への影響を評価する研究 (POM)
2016年6月21日 更新者：Pfizer
健康な成人被験者におけるエンドトキシン（リポ多糖）誘発炎症反応モデルを使用した、Pf 06282999の安全性と薬力学的効果を評価するための第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回用量、2元クロスオーバー研究
エンドトキシンチャレンジは、炎症マーカーの生成を誘導するために健康な対象に投与されます。
炎症マーカーに対する治験薬の効果を評価するために、エンドトキシン攻撃の前に治験薬またはプラセボが投与されます。
安全性と忍容性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、エンドトキシンの投与に関する安全性への懸念と、将来のエンドトキシンロットの入手可能性が不確実であるため、2015年3月25日に終了した。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Clinical Research Unit
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から40歳までの健康な男性または女性（妊娠の可能性がない）。
- BMI (Body Mass Index) が 18 ～ 30 kg/m2 で、総体重が 50 kg (110 ポンド) 以上。
除外基準:
- スクリーニング後3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の習慣的使用の履歴または証拠。
- 頻繁な頭痛または片頭痛の病歴（月に3回以上）、またはカフェインの欠如による頭痛。
- 1日あたり3カップを超えるカフェイン摂取。
- -各期間の治験薬/プラセボの最初の投与から2週間以内に風邪/インフルエンザの症状(すなわち、鼻水、咳、および/または発熱)を経験した被験者。
- 結核、副鼻腔炎、尿路感染症、気道または歯（膿瘍）感染症など、あらゆる種類の再発性または慢性感染症の病歴。 また、再発性の口内ヘルペスまたは性器ヘルペス、再発性帯状疱疹、またはこの研究に登録された場合に悪化する可能性があると研究者によって判断された感染症を患っている被験者も除外されます。
- 過去12か月以内にLPSによる治療を受けている、および/またはアレルギー型反応またはエンドトキシンに対する既知の過敏症の病歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
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錠剤、125 mg、TID、3 日間、2 期のうち 1 期
錠剤、0 mg、TID、3 日間、2 期のうち 1 期
IV ボーラス、4 ng/kg、1 日、QD、2 期間中 2 回
他の名前：
錠剤、500 mg、BID、3 日間、2 期のうち 1 期
錠剤、0 mg、BID、3 日間、2 期のうち 1 期
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実験的：コホート 2
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錠剤、125 mg、TID、3 日間、2 期のうち 1 期
錠剤、0 mg、TID、3 日間、2 期のうち 1 期
IV ボーラス、4 ng/kg、1 日、QD、2 期間中 2 回
他の名前：
錠剤、500 mg、BID、3 日間、2 期のうち 1 期
錠剤、0 mg、BID、3 日間、2 期のうち 1 期
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症刺激後のピークミエロペルオキシダーゼ (MPO) 活性
時間枠：1日目、3日目～5日目
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MPO は、骨髄で生成され、好中球のアズール顆粒に貯蔵されるヘム含有ペルオキシダーゼ酵素で、細胞タンパク質の最大 5% を構成します。
PF-06282999 はメカニズムに基づいた MPO の不活化剤であるため、PF-06282999 の阻害活性を調査するために MPO 活性のレベルを評価することは興味深いです。
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1日目、3日目～5日目
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炎症刺激後の MPO 活性 (0.5 ～ 2 時間の濃度時間プロファイル下の領域 [AUC0.5-2hrs])
時間枠：1日目、3日目～5日目
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MPO は、骨髄で生成され、好中球のアズール顆粒に貯蔵されるヘム含有ペルオキシダーゼ酵素で、細胞タンパク質の最大 5% を構成します。
PF-06282999 はメカニズムに基づいた MPO の不活化剤であるため、PF-06282999 の阻害活性を調査するために MPO 活性のレベルを評価することは興味深いです。
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1日目、3日目～5日目
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炎症刺激後の MPO 活性 (0 ～ 2 時間の濃度時間プロファイル [AUC0-2hrs] の領域)
時間枠：1日目、3日目～5日目
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MPO は、骨髄で生成され、好中球のアズール顆粒に貯蔵されるヘム含有ペルオキシダーゼ酵素で、細胞タンパク質の最大 5% を構成します。
PF-06282999 はメカニズムに基づいた MPO の不活化剤であるため、PF-06282999 の阻害活性を調査するために MPO 活性のレベルを評価することは興味深いです。
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1日目、3日目～5日目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、およびTEAEによる離脱を経験した参加者の数
時間枠：期間 0 から、期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後約 7 ～ 10 日まで (最長約 2 か月)
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有害事象（AE）とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。
AE には SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
SAEとは、以下の転帰のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされるAEである:死亡、初回または長期の入院、生命を脅かす経験(即死の危険)、持続的または重大な障害/無能力、先天異常。
TEAEは、新たに発生したAEまたは初回投与後に悪化したAEとして定義されました。
研究が早期に終了したため、部分登録からの AE データのみが反映され、治療群間の比較は試みられるべきではありません。
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期間 0 から、期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後約 7 ～ 10 日まで (最長約 2 か月)
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臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 7 ～ 10 日までのベースライン
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ベースラインの異常に関係なく、臨床検査で異常があった参加者の数。
臨床検査パラメータには、血液学、凝固、肝機能、腎機能、電解質、臨床化学、尿検査 (ディップスティックと顕微鏡) が含まれていました。
研究が早期に終了したため、部分登録からの臨床検査データのみが反映され、治療群間の比較は試みられるべきではありません。
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期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 7 ～ 10 日までのベースライン
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ベースラインからの変化とバイタルサインの絶対値がカテゴリー的要約基準を満たす参加者の数
時間枠：スクリーニングおよび第 2 期の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 1 ～ 2、4 ～ 5 日目、および約 7 ～ 10 日目の起立性 (orth) 測定。 3日目は仰臥位での測定
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バイタルサインの分類的要約基準には、座位、仰臥位、立位時の収縮期血圧 (SBP) が 90 ミリメートル水銀 (mm Hg) 未満 (<) であるか、座っているときの変化 (増加 [増加] または減少 [減少])、仰臥位および立位のSBPが30 mm Hg以上（>=）、仰臥位、座位および立位の拡張期血圧（DBP）が50 mm Hg未満、または座位、仰臥位および立位のDBPの変化（増加または減少） 20 mm Hg以上、仰臥位および座位の脈拍数（PR）が40未満または120拍/分（bpm）以上、および立位のPRが40未満または140 bpmを超える。
研究が早期に終了したため、部分登録からのバイタルサインデータのみが反映され、治療群間の比較は試みられるべきではありません。
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スクリーニングおよび第 2 期の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 1 ～ 2、4 ～ 5 日目、および約 7 ～ 10 日目の起立性 (orth) 測定。 3日目は仰臥位での測定
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心電図 (ECG) 値が分類的要約基準を満たす参加者の数
時間枠：ふるい分け;期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 1 ～ 5 日目および約 7 ～ 10 日
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カテゴリー的要約基準を満たす ECG (12 誘導) 値の基準は次のとおりです: P 波の開始と QRS 群の開始の間の間隔。心房脱分極の開始と心室脱分極 (PR) の開始の間の時間に相当します。間隔 >=300 ミリ秒 (msec) およびベースラインからの増加 >=25/50%; ECG Q 波の開始から心室脱分極 (QRS) 間隔 >=140 ミリ秒およびベースラインからの増加に対応する S 波の終了までの時間>=50%; 電気的収縮期 (QT) 間隔 >=500 ミリ秒に対応する Q 波の始まりから T 波の終わりまで; 450 ～ <480 ミリ秒、480 ～ < のフリデリシア式 (QTcF) を使用して補正された QT 500 ミリ秒、および 500 ミリ秒以上、または 30 から 60 ミリ秒未満、または 60 ミリ秒以上の増加。
研究が早期に終了したため、部分登録からの ECG データのみが反映され、治療群間の比較は試みられるべきではありません。
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ふるい分け;期間 2 の PF-06282999/プラセボの最後の投与後 1 ～ 5 日目および約 7 ～ 10 日
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尿中バイオマーカー値に異常がある参加者の数
時間枠：PF-06282999/プラセボを投与する1～3日前。そして4～5日目
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尿バイオマーカーには、アルブミン、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、およびシスタチン C が含まれていました。
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PF-06282999/プラセボを投与する1～3日前。そして4～5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-8、および hsCRP の濃度
時間枠：1日目、3日目、4日目
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炎症性バイオマーカーに対する PF-06282999 の複数回経口投与の効果は、この研究の二次的な目的でした。
バイオマーカーは、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、インターロイキン (IL)-1 β、IL-6、IL-8、および高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) です。
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1日目、3日目、4日目
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MPO 活性/MPO 質量のピーク (AUC0.5-2 時間および AUC0-2 時間)
時間枠：1日目、3日目～5日目
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MPO は、骨髄で生成され、好中球のアズール顆粒に貯蔵されるヘム含有ペルオキシダーゼ酵素で、細胞タンパク質の最大 5% を構成します。
PF-06282999 はメカニズムに基づいた MPO の不活化剤であるため、PF-06282999 の阻害活性を調査するために MPO 活性のレベルを評価することは興味深いです。
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1日目、3日目～5日目
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PF-06282999 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：3日目
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3日目
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PF-06282999 の時間 0 から投与間隔の終了までの濃度時間プロファイル、タウ (AUCtau) の領域
時間枠：3日目
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3日目
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PF-06282999 の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：3日目
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3日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月21日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT番号)
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