Vizsgálat egy vizsgálati gyógyszer biztonságosságának és a szervezetre gyakorolt hatásainak értékelésére endotoxin-indukált gyulladásos válaszmodell segítségével (POM)
2016. június 21. frissítette: Pfizer
1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú, kétirányú keresztezett vizsgálat a Pf 06282999 biztonságossági és farmakodinámiás hatásainak értékelésére endotoxin (lipopoliszacharid) által kiváltott gyulladásos válaszmodell alkalmazásával egészséges felnőtt alanyokon
Egészséges alanyoknak endotoxin-terhelést adunk be, hogy indukáljuk a gyulladásos markerek termelését.
Vizsgálati gyógyszert vagy placebót kell beadni az endotoxin-kihívás előtt, hogy felmérjük a vizsgált gyógyszer hatását a gyulladás markereire.
A biztonságot és az elviselhetőséget is értékelni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot 2015. március 25-én fejezték be az endotoxin beadásával kapcsolatos biztonsági aggályok és a jövőbeni endotoxin tételek bizonytalan elérhetősége miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Clinical Research Unit
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- (Drug Shipment Address ONLY) Duke University Health Systems (DUHS) Investigational Drug Services
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfiak vagy nők (nem fogamzóképes) 18-40 év közöttiek.
- A testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2 és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
Kizárási kritériumok:
- Dohány- vagy nikotintartalmú termékek szokásos használatának előzményei vagy bizonyítékai a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Gyakori fejfájás vagy migrén (havonta több mint 3), vagy koffeinhiány miatti fejfájás.
- Napi 3 csészét meghaladó koffeinfogyasztás.
- Azok az alanyok, akiknél megfázás/influenza tünetek (pl. orrfolyás, köhögés és/vagy láz) jelentkeztek a vizsgált gyógyszer/placebó első beadását követő 2 héten belül minden időszakban.
- Bármilyen típusú visszatérő vagy krónikus fertőzés, például tuberkulózis, arcüreggyulladás, húgyúti fertőzés, légúti vagy fogászati (tályog) fertőzés, stb. Szintén nem tartoznak ide azok az alanyok, akik visszatérő szájüregi vagy genitális herpeszben, visszatérő herpes zosterben szenvednek, vagy bármely olyan fertőzésben szenvednek, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatba való bevonása esetén fennáll a rosszabbodás lehetősége.
- LPS-kezelés az elmúlt 12 hónapban és/vagy az anamnézisben szereplő allergiás típusú reakció vagy az endotoxinnal szembeni ismert túlérzékenység bármikor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
|
Tabletta, 125 mg, háromszori napon, 3 nap, 2 periódusból 1
Tabletta, 0 mg, háromszori napon, 3 nap, 1/2 időszak
IV bolus, 4 ng/kg, 1 nap, QD, 2/2 periódus
Más nevek:
Tabletta, 500 mg, BID, 3 nap, 2 periódusból 1
Tabletta, 0 mg, BID, 3 nap, 2 periódusból 1
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
|
Tabletta, 125 mg, háromszori napon, 3 nap, 2 periódusból 1
Tabletta, 0 mg, háromszori napon, 3 nap, 1/2 időszak
IV bolus, 4 ng/kg, 1 nap, QD, 2/2 periódus
Más nevek:
Tabletta, 500 mg, BID, 3 nap, 2 periódusból 1
Tabletta, 0 mg, BID, 3 nap, 2 periódusból 1
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A myeloperoxidáz (MPO) csúcsaktivitása gyulladásos inger után
Időkeret: 1. nap, 3-5
|
Az MPO egy hem tartalmú peroxidáz enzim, amely a csontvelőben termelődik, és a neutrofilek azurofil szemcséiben raktározódik, ahol a sejtfehérje legfeljebb 5%-át teszi ki.
Mivel a PF-06282999 az MPO mechanizmuson alapuló inaktivátora, érdekes az MPO aktivitás szintjének értékelése a PF-06282999 gátló aktivitásának vizsgálata érdekében.
|
1. nap, 3-5
|
|
MPO aktivitás (a koncentráció-idő profil alatti terület 0,5-2 óra [AUC0,5-2 óra]) gyulladásos ingert követően
Időkeret: 1. nap, 3-5
|
Az MPO egy hem tartalmú peroxidáz enzim, amely a csontvelőben termelődik, és a neutrofilek azurofil szemcséiben raktározódik, ahol a sejtfehérje legfeljebb 5%-át teszi ki.
Mivel a PF-06282999 az MPO mechanizmuson alapuló inaktivátora, érdekes az MPO aktivitás szintjének értékelése a PF-06282999 gátló aktivitásának vizsgálata érdekében.
|
1. nap, 3-5
|
|
MPO aktivitás (a koncentráció-idő profil alatti terület 0-2 óra [AUC0-2 óra]) gyulladásos ingert követően
Időkeret: 1. nap, 3-5
|
Az MPO egy hem tartalmú peroxidáz enzim, amely a csontvelőben termelődik, és a neutrofilek azurofil szemcséiben raktározódik, ahol a sejtfehérje legfeljebb 5%-át teszi ki.
Mivel a PF-06282999 az MPO mechanizmuson alapuló inaktivátora, érdekes az MPO aktivitás szintjének értékelése a PF-06282999 gátló aktivitásának vizsgálata érdekében.
|
1. nap, 3-5
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a TEAE miatti visszavonások száma
Időkeret: A 0. naptól körülbelül 7-10 napig a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követően a 2. periódusban (legfeljebb 2 hónapig)
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott.
Az AE egyaránt tartalmazott SAE-ket és nem SAE-ket.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (a halál azonnali kockázata); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett rendellenesség.
A TEAE-ket újonnan fellépő vagy az első adag után súlyosbodó nemkívánatos eseményekként határozták meg.
A vizsgálat korai befejezése miatt csak a részleges beiratkozásból származó AE-adatokat tükrözik, és a kezelési ágak közötti összehasonlítást nem szabad megkísérelni.
|
A 0. naptól körülbelül 7-10 napig a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követően a 2. periódusban (legfeljebb 2 hónapig)
|
|
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot akár 7-10 nappal a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követően a 2. időszakban
|
Azon résztvevők száma, akiknek laboratóriumi vizsgálati eltérései voltak, tekintet nélkül a kiindulási eltérésre.
A laboratóriumi vizsgálati paraméterek közé tartozott a hematológia, a koaguláció, a májfunkció, a vesefunkció, az elektrolitok, a klinikai kémia és a vizeletvizsgálat (mérőpálca és mikroszkóp).
A vizsgálat korai befejezése miatt csak a részleges beiratkozásból származó laboratóriumi adatokat tükrözik, és nem szabad megkísérelni a kezelési ágak összehasonlítását.
|
Kiindulási állapot akár 7-10 nappal a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követően a 2. időszakban
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek az alapértékhez és az abszolút értékhez képest megváltoztak az életjelek, amelyek megfelelnek a kategorikus összegzési kritériumoknak
Időkeret: Szűrés és a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követő 1-2., 4-5. és körülbelül 7-10 nappal a 2. periódusban ortosztatikus (orth) mérésekhez; 3. nap a fekvőtámasz mérésekhez
|
Az életjelekre vonatkozó kategorikus összegzési kritériumok a következők voltak: ülő, fekvő és álló szisztolés vérnyomás (SBP) kevesebb, mint (<) 90 higanymilliméter (Hgmm) vagy változás (növekedés [növekedés] vagy csökkenés [dec]) ülés közben, fekvő és álló SBP vagy egyenlő (>=)30 Hgmm >=20 Hgmm; fekvő és ülő pulzusszám (PR) <40 vagy több, mint (>)120 ütés/perc (bpm); és álló PR <40 vagy >140 bpm.
A vizsgálat korai befejezése miatt csak a részleges beiratkozásból származó életjelekre vonatkozó adatokat tükrözik, és nem szabad megkísérelni a kezelési ágak összehasonlítását.
|
Szűrés és a PF-06282999/Placebo utolsó adagját követő 1-2., 4-5. és körülbelül 7-10 nappal a 2. periódusban ortosztatikus (orth) mérésekhez; 3. nap a fekvőtámasz mérésekhez
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek az elektrokardiogram (EKG) értékei megfelelnek a kategorikus összegzési kritériumoknak
Időkeret: Szűrés; A PF-06282999/Placebo utolsó adagját követő 1-5. nap és körülbelül 7-10 nappal a 2. időszakban
|
A kategorikus összegzési kritériumoknak megfelelő EKG (12 elvezetéses) értékek kritériumai a következők voltak: a P-hullám kezdete és a QRS-komplexus kezdete közötti intervallum, amely megfelel a pitvari depolarizáció és a kamrai depolarizáció (PR) kezdete közötti időnek. intervallum >=300 milliszekundum (msec) és növekedés az alapvonalhoz képest >=25/50%; az EKG Q-hullám kezdetétől az S-hullám végéig eltelt idő, amely megfelel a kamrai depolarizáció (QRS) intervallumának >=140 msec és az >=50%; a Q-hullám elejétől a T-hullám végéig, amely megfelel az elektromos szisztolés (QT) intervallumának >=500 msec; a QT a Fridericia-formulával (QTcF) korrigált 450-től <480 msec-ig, 480-tól <-ig 500 msec és >=500 msec, vagy 30-ról <60 msec-re vagy >=60 msec-re nő.
A vizsgálat korai befejezése miatt csak a részleges felvétel EKG-adatai tükröződnek, és a kezelési ágak összehasonlítását nem szabad megkísérelni.
|
Szűrés; A PF-06282999/Placebo utolsó adagját követő 1-5. nap és körülbelül 7-10 nappal a 2. időszakban
|
|
A kóros vizelet biomarker értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A PF-06282999/Placebo adagolása előtti 1-3. nap; és 4-5. nap
|
A vizelet biomarkerei közé tartozott az albumin, a neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL) és a Cystatin-C.
|
A PF-06282999/Placebo adagolása előtti 1-3. nap; és 4-5. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TNF-alfa, az IL-1 béta, az IL-6, az IL-8 és a hsCRP koncentrációi
Időkeret: 1., 3. és 4. nap
|
A PF-06282999 többszöri orális dózisának a gyulladásos biomarkerekre gyakorolt hatása másodlagos cél volt ebben a vizsgálatban.
A biomarkerek a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa, az interleukin (IL)-1 béta, IL-6, IL-8 és a nagy érzékenységű C-reaktív protein (hsCRP).
|
1., 3. és 4. nap
|
|
Az MPO-aktivitás/MPO-tömeg csúcsértéke (AUC0,5-2 óra és AUC0-2 óra)
Időkeret: 1. nap, 3-5
|
Az MPO egy hem tartalmú peroxidáz enzim, amely a csontvelőben termelődik, és a neutrofilek azurofil szemcséiben raktározódik, ahol a sejtfehérje legfeljebb 5%-át teszi ki.
Mivel a PF-06282999 az MPO mechanizmuson alapuló inaktivátora, érdekes az MPO aktivitás szintjének értékelése a PF-06282999 gátló aktivitásának vizsgálata érdekében.
|
1. nap, 3-5
|
|
A PF-06282999 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 3. nap
|
3. nap
|
|
|
A koncentráció-idő profil alatti terület a 0. időponttól az adagolási intervallum végéig, Tau (AUCtau) PF-06282999
Időkeret: 3. nap
|
3. nap
|
|
|
A PF-06282999 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 3. nap
|
3. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 15.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 21.
Utolsó ellenőrzés
2016. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B5211007
- 2013-001528-20 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .